Фармакогенетика гипертензии и ограничения в Африке — внимание к генам ACE, AGTR1 и CYP2C9

Почему препараты от давления действуют по‑разному у разных людей

Высокое кровяное давление часто называют «тихим убийцей», и это особенно верно для многих стран Африки, где показатели гипертензии и заболеваний почек одни из самых высоких в мире. Но даже при приёме назначенных препаратов у многих людей всё равно не удаётся достичь целевых значений давления. В этой статье объясняется, как наследуемые различия в наших генах могут менять действие распространённых лекарств от давления, почему эти эффекты могут быть особенно важны для африканцев и что нужно изменить, чтобы лечение лучше соответствовало каждому человеку.

Гипертензия, почки и повседневный риск

Гипертензия затрагивает более миллиарда взрослых во всём мире и особенно распространена в странах субсахарской Африки, где она часто остаётся недиагностированной и недостаточно лечится. Со временем повышенное давление повреждает тонкую оболочку сосудов, повышая риск инфаркта, инсульта и почечной недостаточности. Заболевания почек и повышенное давление взаимно усиливают друг друга: по мере снижения функции почек давление склонно повышаться, а при росте давления почки получают новое повреждение. Другие распространённые состояния в Африке — включая ожирение, диабет, курение и ВИЧ‑инфекцию — увеличивают эту нагрузку. Многие люди, живущие с ВИЧ, также имеют высокое давление, иногда об этом не зная, а некоторые генетические варианты, встречающиеся почти исключительно у людей африканского происхождения, дополнительно повышают риск повреждения почек.

Как обычные лекарства контролируют давление

Врачи часто лечат гипертензию и заболевания почек, блокируя гормональную систему, которая сужает сосуды и заставляет организм задерживать соль и воду. Используются два основных типа препаратов: ингибиторы АПФ (ИАПФ), препятствующие образованию сильного сосудосуживающего гормона, и блокаторы рецептора ангиотензина (БРА), которые не дают этому гормону связываться с его основным рецептором на стенке сосуда. Эти препараты не только понижают давление, но и защищают почки и сердце. Однако они должны сначала переработаться в организме. Некоторые из них превращаются в печени в более активные формы, прежде чем начнут действовать, и все они зависят от белков в организме, которые либо синтезируют, либо принимают гормональные сигналы. Различия в генах, кодирующих эти белки, могут поэтому менять как эффективность препарата, так и вероятность побочных эффектов.

Ключевые гены, формирующие ответ на препараты

Обзор сосредоточен на трёх важных генах, участвующих в этой гормональной системе и в метаболизме лекарств. Ген ACE контролирует выработку фермента, который создаёт сосудосуживающий гормон; некоторые небольшие изменения в этом гене связывали с ослабленным ответом на препараты‑ингибиторы АПФ у многих неафриканских популяций. Ген AGTR1 кодирует основной рецептор, который блокируют БРА; некоторые варианты, по‑видимому, меняют поведение рецептора или влияют на то, насколько хорошо препараты к нему присоединяются, хотя исследования у африканцев и в других группах иногда дают противоречивые результаты. Ген CYP2C9 кодирует печёночный фермент, который расщепляет или активирует несколько препаратов из группы БРА. Люди с определёнными версиями этого гена могут метаболизировать эти лекарства слишком медленно — что повышает риск побочных эффектов — или слишком быстро, что приводит к плохому контролю давления. Для всех трёх генов данные по африканским популяциям скудны, хотя именно в Африке наблюдается наибольшее генетическое разнообразие на планете.

Почему важно генетическое разнообразие Африки

Во всём мире исследования показали, что использование генетической информации для выбора лечения гипертензии может улучшить контроль давления и снизить затраты, избежав метода проб и ошибок. Тем не менее два основных препятствия ограничивают эти преимущества в африканских условиях. Во‑первых, фармакогенетическое тестирование — использование ДНК‑тестов для выбора или коррекции терапии — редко доступно в рутинной практике, в основном из‑за стоимости, ограниченных лабораторных возможностей и нехватки обученного персонала. Во‑вторых, большинство существующих генетических исследований и баз данных основано на европейских и азиатских популяциях. В крупных глобальных проектах представлено лишь несколько африканских сообществ, поэтому многие варианты остаются неоткрытыми или плохо изученными. В результате клинические рекомендации и «практически применимые» рекомендации по взаимодействию ген–лекарство могут плохо подходить африканским пациентам, а опираться на данные афроамериканцев или других групп смешанного происхождения бывает вводящим в заблуждение.

Шаги к более персонализированному лечению

Авторы утверждают, что Африке нужно одновременно лучшее внедрение и лучшее открытие знаний. С практической точки зрения пошаговый подход мог бы начаться с малого набора хорошо проверенных пар «ген–лекарство» и дешёвых тестов, сопровождаемых простыми инструментами принятия решений для клиницистов. Параллельно требуется более серьёзное финансирование местных исследований, биобанков и подготовки кадров, чтобы отобразить частоту ключевых вариантов в ACE, AGTR1, CYP2C9 и других генах в разных популяциях континента. Совокупность этих усилий могла бы сместить лечение гипертензии от универсального подхода в сторону использования генетической и клинической информации каждого человека для выбора более безопасных и эффективных препаратов. Для пациентов это означало бы больший шанс дожить до глубокой старости здоровыми и с хорошо контролируемым давлением.

Цитирование: Gomera, R.T., van Hougenhouck-Tulleken, W., Brand, S.J. et al. Hypertension pharmacogenetics and limitations in Africa – a focus on the ACE, AGTR1 and CYP2C9 genes. J Hum Hypertens 40, 139–146 (2026). https://doi.org/10.1038/s41371-026-01121-0

Ключевые слова: гипертензия, фармакогенетика, африканские популяции, препараты ИАПФ и БРА, персонализированная медицина