Subtipagem das doenças de Alzheimer e Parkinson usando prontuários eletrônicos longitudinais

Por que isso importa para famílias e pacientes

Alzheimer e Parkinson costumam ser tratados como se fossem doenças únicas e uniformes. No entanto, quem acompanha a piora de um ente querido sabe que não há duas trajetórias iguais. Este estudo faz uma pergunta simples, porém poderosa: os prontuários médicos que já coletamos ao longo de muitos anos podem revelar “sabores” ocultos dessas doenças cerebrais, de forma que, no futuro, possam orientar cuidados mais personalizados? Aplicando ferramentas modernas de detecção de padrões aos históricos de saúde de mais de 100.000 pessoas no Reino Unido, os autores mostram que Alzheimer e Parkinson podem ser divididos, cada um, em cinco subtipos distintos, com diferentes riscos, sintomas e prognósticos prováveis.

Acompanhando as histórias de saúde das pessoas ao longo de décadas

Os pesquisadores utilizaram prontuários eletrônicos anonimizados de duas grandes bases do Reino Unido: o Clinical Practice Research Datalink, que reúne informações de médicos de atenção primária, e o UK Biobank, um projeto de longa duração que vincula consultas clínicas, internações, prescrições e dados genéticos. Focaram em mais de 113.000 pessoas com Alzheimer e em mais de 45.000 com Parkinson, cada uma com cerca de duas a três décadas de histórico médico antes do diagnóstico. Em vez de olhar apenas para exames realizados depois que a doença cerebral foi reconhecida, a equipe alimentou essas longas “histórias” de saúde com carimbo temporal em um transformer, um tipo de inteligência artificial eficaz na compreensão de sequências como a linguagem ou, neste caso, uma linha do tempo de consultas médicas.

Deixando que os dados classifiquem os pacientes em grupos ocultos

De cada prontuário, o modelo gerou uma “impressão digital” numérica compacta que capturou padrões de doenças, prescrições e temporalidade. Um método de agrupamento (clustering) então organizou essas impressões em grupos sem instruções prévias sobre o que buscar. Tanto para Alzheimer quanto para Parkinson, a solução mais estável e reprodutível foi de cinco subtipos para cada doença. Um grupo em cada enfermidade parecia um distúrbio cerebral clássico, relativamente “puro”: as pessoas apresentavam escores genéticos de risco mais altos, mas tinham poucos outros problemas médicos e evoluíam melhor após o diagnóstico. Outros grupos foram moldados por padrões que surgiam anos antes, como doença vascular intensa, problemas metabólicos como diabetes e obesidade, ou um longo histórico de ansiedade e depressão.

Diferentes caminhos, diferentes desfechos

Os cinco subtipos de Alzheimer variaram desde uma forma comum de início tardio com menos comorbidades, até um padrão dominado por fatores vasculares com pressão alta generalizada, passando por uma forma “de saúde mental” marcada por depressão proeminente, ansiedade e perda cognitiva mais rápida. Outro subtipo estava fortemente relacionado a diabetes, doença renal e sinais de inflamação crônica, apesar de apresentar risco herdado menor; esses pacientes tendiam a adoecer mais cedo e a morrer mais rápido. Um último grupo de Alzheimer mostrou mais doença cardíaca e problemas de movimento e teve as taxas mais altas de internação e mortalidade. Os subtipos de Parkinson refletiram esses temas: um grupo com históricos de saúde relativamente “limpos” e maior risco genético, um dominado por hipertensão e doença vascular, um com dificuldades severas de humor e movimento, um com fortes características metabólicas e inflamatórias, e outro que combinava problemas cardíacos e motores graves com sobrevida particularmente ruim.

Genes e fatores de risco compartilhados entre doenças cerebrais

Como o UK Biobank inclui dados de DNA, os autores puderam investigar se esses subtipos definidos clinicamente também diferem biologicamente. Em ambas as condições, todos os grupos de pacientes apresentaram escores de risco genético relacionados à doença mais altos do que pessoas sem o diagnóstico, como esperado. Ainda assim, alguns clusters exibiram sinais genéticos especialmente fortes ou fracos. Por exemplo, um subtipo de Alzheimer “metabólico–inflamatório” teve escores mais baixos para genes clássicos de risco do Alzheimer e foi relativamente enriquecido por uma forma protetora do gene APOE, sugerindo que condições de vida longa como diabetes e obesidade podem conduzir a um quadro de demência mesmo quando o risco herdado é modesto. Em Alzheimer e Parkinson, subtipos moldados por hipertensão, risco de AVC ou transtornos de humor reapareceram de maneira semelhante, indicando que a saúde dos vasos, o metabolismo e a saúde mental podem direcionar o cérebro para diferentes padrões de degeneração em vez de serem meros efeitos colaterais do envelhecimento.

O que isso pode significar para os cuidados futuros

Este trabalho ainda não altera a forma como os médicos diagnosticam pacientes à beira do leito, e os autores ressaltam que prontuários médicos, por si só, não podem provar as causas biológicas exatas por trás de cada subtipo. Ainda assim, ao mostrar que dados rotineiros de longo prazo se agrupam de forma consistente e significativa — correspondendo a diferenças em sintomas, sobrevida e genética —, o estudo oferece um roteiro para uma avaliação de risco mais precisa e precoce. No futuro, pessoas com certas combinações de doença vascular, diabetes ou problemas de humor podem ser monitoradas mais de perto para padrões específicos de Alzheimer ou Parkinson, e ensaios clínicos poderiam direcionar subtipos com maior probabilidade de se beneficiar. Em suma, os achados sustentam uma mudança de tratar essas condições como doenças monolíticas para vê-las como famílias de trajetórias relacionadas, porém distintas — abrindo caminho para prevenção e terapia mais personalizadas.

Citação: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

Palavras-chave: Subtipos da doença de Alzheimer, Subtipos da doença de Parkinson, prontuários eletrônicos, aprendizado de máquina em neurologia, fatores de risco da neurodegeneração