Análise pré-operatória positiva de ctDNA está associada ao microambiente tumoral e ao risco de recidiva no câncer colorretal não metastático

Por que um exame de sangue antes da cirurgia importa

Para pessoas prestes a se submeter a cirurgia por câncer de cólon ou reto, uma das maiores preocupações é se o câncer voltará. Hoje, os médicos dependem principalmente de exames de imagem e da aparência do tumor ao microscópio para estimar esse risco. Este estudo investiga se um simples exame de sangue, realizado antes da cirurgia, pode revelar quão agressivo é um tumor e qual a probabilidade de ele retornar — sem necessidade de biópsias adicionais ou procedimentos complexos.

Uma janela para o vizinhança oculta do tumor

Os cânceres não crescem isoladamente. Eles vivem em um “bairro” complexo de células tumorais, vasos sanguíneos e células imunes, conhecido como microambiente tumoral. Alguns desses bairros estão repletos de células imunes ativas que atacam o câncer; outros são moldados para ajudar o tumor a se espalhar. Os pesquisadores acompanharam 140 pacientes com câncer colorretal não metastático agendados para cirurgia curativa. Eles analisaram amostras tumorais para medir quais genes estavam ativados ou desativados e para quantificar quantas células imunes haviam infiltrado os tumores. Ao agrupar os tumores segundo esses padrões de atividade gênica, identificaram tipos tumorais distintos, alguns claramente ligados a um risco maior de recidiva após o tratamento.

Lendo o comportamento do tumor a partir de uma amostra de sangue

Paralelamente à análise tumoral, a equipe realizou um exame de sangue em busca de pequenos fragmentos de DNA tumoral flutuando na corrente sanguínea, chamados DNA tumoral circulante (ctDNA). Eles usaram um teste agnóstico ao tumor, chamado TriMeth, que detecta marcas químicas no DNA (metilação) em três genes específicos, sem precisar conhecer previamente as mutações do tumor de cada paciente. Se ao menos dois desses marcadores fossem detectados, o teste era considerado positivo. Antes da cirurgia, cerca de 73% dos pacientes tiveram teste de ctDNA positivo. Embora a positividade de ctDNA tenha mostrado apenas uma tendência, e não uma ligação estatisticamente firme, com maior recidiva, ela foi fortemente associada a padrões de atividade gênica típicos de tumores que crescem, se espalham e se dividem de forma mais agressiva.

Defesas imunes dentro do tumor

O estudo também examinou o quanto o sistema imunológico do paciente havia penetrado nos tumores, com foco em dois tipos de células T frequentemente associadas à atividade anticâncer. Os tumores foram categorizados como de baixa ou alta infiltração imune com base na contagem digital dessas células. Surpreendentemente, o simples número de células imunes isoladamente não previu claramente em quais pacientes o câncer retornaria. Contudo, tumores com alta infiltração imune tendiam a mostrar maior atividade em vias gênicas ligadas ao ataque imune e menor atividade em vias relacionadas à metastização e à perda de características normais das células. Em outras palavras, os tumores ricos em imunidade pareciam mais defensivos e menos propensos a se espalhar quando observados no nível gênico.

Como o ctDNA afina o quadro de risco

Quando os pesquisadores combinaram os resultados do ctDNA com fatores clínicos de risco já conhecidos, como envolvimento de linfonodos, status de reparo de incompatibilidade (uma característica genética comum no câncer colorretal) e infiltração imune, um padrão importante surgiu. Entre pacientes que, de outra forma, pareciam ter risco menor — como aqueles sem câncer em linfonodos próximos ou com certos tipos tumorais relacionados ao sistema imune — um teste de ctDNA positivo sinalizou tumores cuja atividade gênica parecia mais metastática e menos imuneativa. Em modelos estatísticos construídos para prever recidiva, medidas relacionadas ao ctDNA ficaram entre as variáveis mais influentes. Quando os dados de ctDNA foram removidos, o modelo passou a depender mais das medidas de células imunes e de outros fatores clínicos, sugerindo que o ctDNA captura informações únicas sobre o comportamento tumoral.

O que isso significa para os pacientes

Para um leigo, a conclusão é que um exame de sangue pré-operatório que busca DNA tumoral na corrente sanguínea pode fazer mais do que apenas indicar se há células tumorais presentes — ele também pode servir como um retrato de quão perigoso é o “bairro” interno do tumor. CtDNA positivo antes da cirurgia foi associado a tumores cujos padrões gênicos favoreciam crescimento e disseminação, enquanto ctDNA negativo foi observado com mais frequência em tumores com defesas imunes ativas. Embora este estudo ainda não altere o padrão de cuidado, ele sugere que esses exames de sangue podem, no futuro, ajudar a personalizar o tratamento, por exemplo, identificando quais pacientes podem se beneficiar mais de terapias adicionais antes ou depois da cirurgia para evitar a recidiva do câncer.

Citação: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Palavras-chave: câncer colorretal, DNA tumoral circulante, microambiente tumoral, recorrência do câncer, biópsia líquida