Expressão de EGFR e AR e co-expressão em câncer de mama triplo-negativo indiano com associação ao desfecho dos pacientes

Por que este estudo é importante

O câncer de mama triplo-negativo é uma das formas mais agressivas de câncer de mama e é especialmente comum entre mulheres indianas. Ao contrário de outros cânceres de mama, ele não apresenta os alvos hormonais nem HER2 usados por muitos medicamentos modernos, deixando a quimioterapia como a principal opção. Este estudo examina de perto duas outras moléculas nas células cancerígenas — EGFR e o receptor androgênico (AR) — para avaliar com que frequência aparecem em pacientes indianas, como se relacionam entre si dentro dos tumores e se podem explicar por que algumas mulheres têm prognóstico pior que outras.

Um olhar mais atento sobre um câncer difícil de tratar

O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) corresponde a apenas cerca de um em cada seis casos de câncer de mama no mundo, mas a aproximadamente um em cada quatro na Índia. Ele tende a afetar idades mais jovens, crescer rapidamente e recidivar precocemente após o tratamento. Na Índia, a maioria das pacientes ainda recebe quimioterapia padrão, e apenas cerca de um terço apresenta resposta marcada. Os pesquisadores reuniram 93 amostras de tumores de TNBC de mulheres indianas tratadas em um único centro oncológico, junto com registros detalhados sobre diagnóstico, tratamento e acompanhamento. Usando métodos de coloração especializados em tecido tumoral preservado, mediram a presença de EGFR, um receptor de fatores de crescimento associado a tumores de crescimento rápido, e de AR, mais conhecido como o receptor que responde a hormônios masculinos, mas também presente em muitos cânceres de mama.

Dois marcadores-chave e o que eles revelam

A equipe constatou que cerca de dois terços dos tumores apresentavam EGFR e pouco mais de um terço apresentavam AR. Tumores positivos para EGFR eram mais propensos a ser de grau alto, estar em estágio mais avançado e mostrar características de um tipo celular mais móvel e invasivo. Esses cânceres ricos em EGFR tendiam a retornar mais cedo após o tratamento, embora fossem um pouco mais propensos a apresentar regressão completa com quimioterapia. Tumores positivos para AR, em contraste, mostraram menos do marcador de células invasivas, sugerindo um estado celular mais “estacionado”. Ainda assim, mulheres cujos tumores expressavam AR não tiveram desfecho melhor; se houve diferença, foi uma tendência a sobrevida mais curta, especialmente quando a quimioterapia deixou doença residual.

Quando ambos os sinais aparecem no mesmo tumor

Uma das observações mais marcantes foi que mais de um quarto dos tumores mostraram tanto EGFR quanto AR ao serem analisados em toda a seção de tecido. Para descobrir se as mesmas células carregavam ambos os sinais, ou se células diferentes dentro do tumor expressavam cada marcador separadamente, os pesquisadores usaram imunofluorescência multiplex — uma técnica que permite codificar por cor múltiplos marcadores na mesma lâmina de tecido. Eles descobriram que em cerca de 15% dos casos, células cancerígenas individuais realmente apresentavam tanto EGFR quanto AR. Pacientes cujos tumores continham essas células “duplo-positivas” tendiam a apresentar recidiva mais precoce e sobrevida mais curta do que aquelas cujos tumores exibiam apenas um ou nenhum dos marcadores.

Confirmando tipos celulares raros célula a célula

Para verificar se essas células duplo-positivas eram exclusivas dos pacientes estudados ou parte de um padrão mais amplo, os cientistas reanalisaram conjuntos de dados públicos de sequenciamento de RNA de célula única de tumores de TNBC estudados em outras partes do mundo. Esses dados de alta resolução capturam a atividade gênica em milhares de células cancerígenas individuais por tumor. Em ambos os conjuntos externos, encontraram células que expressavam tanto EGFR quanto AR, embora geralmente em frequências mais baixas do que na coorte indiana. Isso sugere que tais células híbridas são uma característica real e recorrente do câncer de mama triplo-negativo, mas podem ser mais comuns — ou mais proeminentes — em pacientes indianas.

O que isso pode significar para o cuidado futuro

Para pessoas que vivem com ou em risco de câncer de mama triplo-negativo, a mensagem deste trabalho é que nem todos os TNBCs são iguais, especialmente no contexto indiano. Tumores ricos em EGFR — e, particularmente, aqueles que abrigam células que carregam tanto EGFR quanto AR — parecem ter maior tendência a recidivar após o tratamento. Embora este estudo seja pequeno para alterar a prática clínica imediatamente, ele destaca um subgrupo distinto de tumores que pode se beneficiar de terapias direcionadas simultaneamente às vias de EGFR e androgênica. A longo prazo, esse perfil molecular específico por população poderia ajudar a levar o tratamento do TNBC além da quimioterapia única e padronizada, rumo a abordagens mais personalizadas e direcionadas.

Citação: Vaid, P., Puntambekar, A., Kanse, P. et al. EGFR and AR expression and co-expression in Indian triple-negative breast cancer with patient outcome association. Sci Rep 16, 11010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40913-9

Palavras-chave: câncer de mama triplo-negativo, EGFR, receptor androgênico, heterogeneidade tumoral, câncer de mama indiano