Efeitos sexoespecíficos da dieta cetogênica nas células da medula óssea de ratos durante o desenvolvimento e proteção por β-HB na hipoglicemia

Por que isso importa para dietas do dia a dia

Muitas pessoas recorrem a dietas cetogênicas muito baixas em carboidratos e ricas em gordura para perder peso ou controlar o diabetes. Mas os ossos, como o resto do corpo, respondem às mudanças no fornecimento de alimentos. Este estudo em ratos investiga uma pergunta difícil de estudar diretamente em humanos: se uma mãe segue uma dieta cetogênica estrita durante a gravidez e a lactação, como isso afeta os ossos em crescimento de sua prole, e isso depende de a prole ser macho ou fêmea? Os autores também examinam uma cetona chave, o beta‑hidroxibutirato, para ver se ela pode ajudar as células ósseas a lidar quando a glicose é escassa.

Ossos, sangue e uma dieta especial rica em gordura

Os pesquisadores focaram nas células da medula óssea, a fábrica dentro dos ossos que produz tanto células formadoras de osso quanto células que reabsorvem o osso. Ratas fêmeas foram mantidas em ração normal ou em uma dieta cetogênica com baixo teor de proteína antes e durante a gravidez, durante a lactação, e até que suas crias completassem 30 dias. Nessa idade — aproximadamente a infância em termos de rato — os jovens expostos à dieta cetogênica pesavam bem menos do que os alimentados com ração padrão, mesmo tendo sido expostos à dieta desde o útero. A partir dos fêmures desses jovens, a equipe isolou células da medula óssea e examinou com que facilidade elas proliferavam e se especializavam.

Resultados diferentes para filhos e filhas

Surgiu um padrão marcante: as fêmeas pareciam obter vantagens ósseas da dieta cetogênica materna, enquanto os machos não. Nas fêmeas, as células da medula óssea mostraram maior atividade de genes relacionados à formação de novo osso e menor atividade de genes ligados à degradação óssea. Ao microscópio, as células femininas se diferenciaram mais prontamente em células semelhantes a osso e cartilagem. Nos machos, a mesma dieta teve quase o efeito oposto: suas células da medula óssea exibiram sinais reduzidos de formação óssea, maior expressão de uma enzima associada às células reabsorvedoras e, de maneira geral, uma capacidade reduzida de formar osso ou cartilagem. Ambos os sexos apresentaram sinais mais baixos de sinalização inflamatória nessas células, sugerindo que a dieta pode acalmar certas vias imunes enquanto remodela a biologia óssea de forma dependente do sexo.

Quando a glicose cai, uma cetona vem ao resgate

Para separar os efeitos da hipoglicemia dos efeitos das cetonas, os cientistas seguiram para culturas celulares. Eles retiraram células da medula óssea de ratos juvenis e adultos alimentados normalmente e as cultivaram em um meio “osteogênico” que incentiva a formação óssea. Em seguida, reduziram a glicose para imitar a hipoglicemia e, em alguns pratos, adicionaram beta‑hidroxibutirato — a principal cetona produzida durante a cetose. A baixa glicose por si só tende a reduzir a deposição de minerais pelas células e a aumentar marcadores inflamatórios e genes ligados às células reabsorvedoras, especialmente em machos adultos. A adição de beta‑hidroxibutirato reverteu em grande parte essas alterações: genes formadores de osso aumentaram, os cristais minerais se acumularam com mais intensidade, a sobrevivência celular melhorou, e sinais inflamatórios e enzimas reabsorventes diminuíram.

Idade e sexo moldam a resposta

A forma como as células responderam dependia não apenas do sexo, mas também da idade. Células da medula óssea juvenis foram relativamente resistentes à baixa glicose, enquanto células adultas foram mais vulneráveis: perderam viabilidade e depositaram menos mineral em condições pobres em açúcar. Ao mesmo tempo, as células adultas mostraram um benefício particularmente forte do beta‑hidroxibutirato, que aumentou tanto seu crescimento quanto sua produção formadora de osso. Células juvenis femininas geralmente exibiram maior atividade formadora de osso do que as masculinas nas várias condições, ecoando os achados in vivo de que a dieta cetogênica de longo prazo favoreceu a formação óssea nas filhas, mas prejudicou o potencial regenerativo ósseo nos filhos.

O que isso pode significar para pessoas

Para leitores que estejam considerando ou já usando uma dieta cetogênica, este estudo em ratos oferece simultaneamente cautela e nuance. Ele sugere que expor filhotes em desenvolvimento a uma dieta cetogênica estrita e com baixo teor de proteína pode reduzir o tamanho corporal e alterar o comportamento da medula óssea de maneiras que diferem entre machos e fêmeas — favorecendo a formação óssea nas fêmeas enquanto a enfraquece nos machos. Ao mesmo tempo, o trabalho destaca que uma cetona, o beta‑hidroxibutirato, pode ajudar as células ósseas a lidar quando a glicose está baixa, promovendo a formação óssea, limitando a degradação óssea e atenuando a inflamação. Traduzir esses achados para humanos exigirá mais pesquisas, mas eles reforçam que sexo, idade, ingestão de proteína e glicemia são fatores importantes quando dietas restritivas ou jejuns são adotados, especialmente durante a gravidez ou em esforços para preservar a saúde óssea.

Citação: Truchan, K., Ilnicki, B., Setkowicz, Z. et al. Ketogenic diet sex-dependent effects on rat bone marrow cells during development and β-HB protection in hypoglycemia. Sci Rep 16, 9219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40169-3

Palavras-chave: dieta cetogênica, saúde óssea, beta-hidroxibutirato, diferenças sexuais, células da medula óssea