Níveis reduzidos de MOTS-c no soro e no músculo esquelético em mulheres com síndrome dos ovários policísticos estão associados à disfunção mitocondrial

Por que isso importa para a saúde cotidiana

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) afeta milhões de mulheres no mundo todo e costuma ser discutida em termos de ciclos menstruais irregulares, crescimento excessivo de pelos e problemas de fertilidade. Mas a SOP também altera a forma como o corpo processa açúcar e gordura, aumentando o risco de diabetes e doenças cardíacas. Este estudo investiga o interior das células musculares em busca de um sinal minúsculo chamado MOTS-c, produzido pelas mitocôndrias — as “usinas de energia” da célula — para responder a uma pergunta simples com grandes implicações: esses sinais internos estão alterados em mulheres com SOP, e isso poderia ajudar a explicar seus problemas metabólicos?

Um olhar mais atento sobre a SOP além dos hormônios

A SOP costuma ser definida por três características: ovulação infrequente ou ausente, níveis mais altos de hormônios do tipo masculino e ovários que contêm muitos pequenos folículos cheios de líquido. Na última década, cientistas perceberam que a SOP também é uma condição metabólica. Muitas mulheres afetadas, mesmo quando jovens e sem excesso de peso grave, apresentam resistência à insulina, padrões lipídicos desfavoráveis e maior quantidade de gordura abdominal, tudo isso eleva o risco de desenvolver diabetes tipo 2 e doenças cardíacas. Esses problemas sugerem que os sistemas de energia do corpo, especialmente nos músculos, não estão funcionando como deveriam. Como as mitocôndrias são centrais na produção de energia, os pesquisadores começaram a suspeitar que uma disfunção mitocondrial sutil pode fazer parte do enigma da SOP.

Um pequeno sinal mitocondrial com grande papel

Trabalhos recentes revelaram que as mitocôndrias fazem mais do que gerar energia — elas também liberam pequenos sinais proteicos, conhecidos como peptídeos derivados de mitocôndrias, que ajudam a coordenar como as células respondem ao estresse e gerenciam o uso de combustível. Um desses, chamado MOTS-c, é especialmente ativo no músculo esquelético e pode ser detectado na corrente sanguínea. Em estudos com animais, suplementar MOTS-c melhora a sensibilidade à insulina, ajuda a prevenir ganho de peso em dietas ricas em gordura e aumenta o desempenho físico. Isso torna o MOTS-c um candidato atraente para entender por que algumas pessoas, incluindo muitas com SOP, têm dificuldade em controlar o açúcar no sangue e equilibrar os lipídios, apesar de serem relativamente jovens e, em outros aspectos, saudáveis.

O que os pesquisadores mediram em mulheres

Para testar se o MOTS-c está alterado na SOP, os pesquisadores compararam 40 mulheres com SOP a 40 mulheres saudáveis de idade e índice de massa corporal semelhantes. Eles documentaram cuidadosamente níveis hormonais, medidas corporais, respostas de glicose e insulina e gorduras no sangue, como colesterol e triglicerídeos. Todas as participantes eram relativamente inativas, de modo que diferenças nos hábitos de exercício não confundiriam os resultados. Amostras de sangue foram usadas para medir o MOTS-c circulante. Em um subgrupo menor de seis mulheres com SOP e seis controles, a equipe também coletou pequenas biópsias de um músculo da coxa para avaliar diretamente os níveis de MOTS-c no tecido muscular usando técnicas de análise proteica.

O que encontraram no sangue e no músculo

As mulheres com SOP apresentaram níveis de MOTS-c no sangue muito mais baixos — menos da metade dos níveis observados no grupo controle. Importante, essa queda foi refletida dentro do músculo esquelético: amostras musculares de mulheres com SOP mostraram MOTS-c claramente reduzido em comparação com as de mulheres saudáveis. Quando os pesquisadores analisaram como o MOTS-c sanguíneo se relacionava com outras medidas, descobriram que mulheres com níveis mais altos de testosterona ou de colesterol total tendiam a ter MOTS-c mais baixo. Houve tendências semelhantes para níveis de insulina e outras gorduras no sangue, e mulheres que relataram um pouco mais de atividade física apresentaram MOTS-c modestamente mais alto, mesmo que todas estivessem em uma faixa de baixa atividade. Depois de ajustar por idade e peso corporal, o status de SOP por si só e a atividade física permaneceram vinculados aos níveis de MOTS-c, sugerindo que as alterações não se devem simplesmente a diferenças de peso.

O que isso pode significar para entender a SOP

As descobertas combinadas sugerem que mulheres com SOP têm uma deficiência desse sinal mitocondrial protetor tanto na circulação quanto nos músculos. Como o MOTS-c normalmente ajuda os músculos a queimar açúcar e gordura de forma eficiente e apoia a regulação saudável da energia, níveis reduzidos podem contribuir para a resistência à insulina e os padrões de colesterol desfavoráveis que são tão comuns na SOP. O estudo não prova causalidade — ainda não está claro se o MOTS-c baixo contribui para os problemas metabólicos relacionados à SOP ou resulta deles —, mas levanta a possibilidade de que o MOTS-c possa servir como um marcador de estresse mitocondrial no músculo e, possivelmente, um alvo futuro para tratamento.

Mensagem principal para não especialistas

Em termos simples, esta pesquisa mostra que um pequeno sinal produzido pelas fábricas de energia das células é consistentemente menor em mulheres com SOP, tanto no sangue quanto dentro do músculo. Como esse sinal, o MOTS-c, é conhecido por ajudar o corpo a lidar com açúcar e gordura, sua falta pode ser uma das razões pelas quais muitas mulheres com SOP enfrentam maior risco de diabetes e doenças cardíacas. Estudos futuros precisarão testar se mudanças no estilo de vida ou novas terapias podem aumentar o MOTS-c e se isso melhora os desfechos de saúde, mas este trabalho adiciona uma peça importante ao quadro crescente da SOP como uma condição metabólica de todo o corpo, e não apenas um distúrbio reprodutivo.

Citação: Kutuk, I.S., Akin, S., Demirel, H. et al. Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction. Sci Rep 16, 8593 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39687-x

Palavras-chave: síndrome dos ovários policísticos, mitocôndrias, músculo esquelético, resistência à insulina, MOTS-c