Histatina-1 promove a expressão de marcadores associados à diferenciação odontoblástica na polpa dental e na papila apical

Por que a saliva pode ajudar a salvar seus dentes

Quando um dente é gravemente danificado por cárie ou trauma, os dentistas tentam preservá-lo protegendo o tecido mole interno, chamado polpa. O sonho da odontologia é que o próprio dente consiga se curar, reconstruindo a camada dura da dentina em vez de depender apenas de obturações e coroas. Este estudo investiga se uma proteína natural encontrada na saliva humana, chamada histatina‑1, poderia induzir células no interior de dentes jovens a se transformarem em células formadoras de dentina e ajudar o dente a reparar-se a partir do interior.

Equipes de reparo escondidas dentro de dentes jovens

No interior de cada dente, a polpa dental e uma região vizinha na ponta da raiz chamada papila apical contêm células versáteis que podem se diferenciar em vários tipos celulares. Entre as mais importantes estão os odontoblastos, as células especializadas que constroem e mantêm a dentina, o tecido duro protetor sob o esmalte. Em cáries profundas ou traumas, os odontoblastos são danificados ou perdidos, e tratamentos regenerativos bem‑sucedidos dependem de substituir sua função. Cientistas buscam há muito sinais seguros que incentivem as células da polpa e da papila apical a adotarem um estado parecido com o dos odontoblastos para que possam reconstruir o dente de dentro para fora.

Uma proteína salivar com talentos surpreendentes

A histatina‑1 é conhecida principalmente como uma pequena proteína da saliva que protege os dentes contra microrganismos e auxilia a cicatrização de feridas. Trabalhos anteriores mostraram que ela também pode estimular células relacionadas ao osso a se moverem, aderirem e depositarem mineral, sugerindo que poderia influenciar a formação de tecidos duros de forma mais ampla. Os autores deste estudo investigaram se a histatina‑1 poderia especificamente empurrar as células da polpa e da papila apical de dentes permanentes imaturos em direção a uma identidade semelhante à dos odontoblastos, em vez de apenas um estado genérico semelhante ao ósseo. Se assim for, essa molécula derivada da saliva poderia se tornar uma ferramenta natural para a regeneração dentária direcionada.

Transformando células da polpa em construtoras de dentina

Para testar a ideia, os pesquisadores obtiveram molares imaturos recém-extraídos e dividiram o complexo polpa–papila apical de cada dente ao meio, tratando uma metade com histatina‑1 e deixando a outra como controle. Após uma semana, examinaram ambos os tecidos ao microscópio. As amostras tratadas com histatina‑1 mostraram mais de duas proteínas marcadoras da dentina—DSPP e DMP1—e mais células que coraram positivamente para esses marcadores, especialmente na papila apical. Quando a equipe isolou as células mesenquimais residentes e as cultivou em placas, a histatina‑1 novamente aumentou os níveis de DSPP e elevou a atividade da beta‑catenina, uma proteína sinalizadora conhecida por impulsionar a maturação das células dentárias. Ao microscópio, as células tratadas também adquiriram características morfológicas vistas em odontoblastos em desenvolvimento: mais cílios primários—pequenas projeções semelhantes a antenas—e um aparelho de Golgi mais polarizado e focalizado, o que sugere que as células estão se preparando para secretar a matriz da dentina em uma direção.

Como a histatina‑1 envia o sinal

O estudo investigou ainda como a histatina‑1 transmite sua mensagem. Trabalhos anteriores haviam identificado um receptor na superfície celular, o VEGFR2, que pode se ligar à histatina‑1. Aqui, os pesquisadores confirmaram que tanto a polpa quanto os tecidos da papila apical expressam VEGFR2 e que a histatina‑1 aumenta seus níveis. Bloquear o VEGFR2 com um fármaco específico, ou usar uma forma modificada da histatina‑1 incapaz de se ligar a esse receptor, reduziu drasticamente a capacidade da histatina‑1 de estimular a formação de depósitos minerais nessas células. O mesmo receptor também foi crucial para o movimento celular induzido pela histatina‑1 nas células da papila apical, embora as células da polpa parecessem dispor de um mecanismo adicional de migração independente do VEGFR2. No conjunto, os achados apontam para uma via em que a histatina‑1 se liga ao VEGFR2, potencializa a sinalização pela beta‑catenina, ativa marcadores odontoblásticos e aumenta tanto a mineralização quanto a mobilidade das células de reparo chave.

O que isso pode significar para a odontologia do futuro

Para não especialistas, a conclusão é que um componente natural da saliva pode ajudar a instruir células de dentes jovens a se comportarem como formadoras de dentina por meio de uma rota de sinalização definida. Embora este trabalho tenha sido realizado em amostras de tecidos e células em vez de pacientes, identifica a histatina‑1 como um candidato promissor e aparentemente compatível com os tecidos para terapias regenerativas dentárias. No futuro, géis, bochechos ou materiais de capping pulpar contendo histatina‑1 poderiam orientar as células do próprio dente a migrar para áreas danificadas e reconstruir a dentina perdida, oferecendo uma alternativa mais biológica aos procedimentos restauradores tradicionais.

Citação: Silva, P., Garrido, M., Tapia, H.A. et al. Histatin-1 promotes the expression of markers associated with odontoblastic differentiation in the dental pulp and apical papilla. Sci Rep 16, 7360 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38578-5

Palavras-chave: regeneração dentária, histatina-1, odontoblastos, células-tronco da polpa dental, reparo da dentina