Ácido ursodesoxicólico alivia alergia à proteína do leite de vaca induzida por α-caseína via a via de sinalização TGR5/NF-κB

Por que as alergias ao leite em bebês são importantes

Para muitas famílias, os primeiros sinais de que algo está errado com a saúde de um bebê são episódios alarmantes de vômito, diarreia ou fezes com traços de sangue após a alimentação. Um dos culpados mais comuns é a alergia à proteína do leite de vaca, em que o sistema imunológico do lactente reage em excesso às proteínas do leite. Este estudo investiga como uma substância natural derivada da bile, chamada ácido ursodesoxicólico (UDCA), pode ajudar a acalmar esse tipo de alergia ao reparar o revestimento intestinal e reduzir a inflamação.

Leite, micróbios e um intestino hiperativo

A alergia à proteína do leite de vaca muitas vezes se manifesta como problemas gastrointestinais em vez de inchaço dramático ou urticária. A porção inferior do cólon fica inflamada, o revestimento protetor do intestino é danificado e os bebês podem apresentar ganho de peso inadequado. Nos últimos anos, os cientistas descobriram que os trilhões de bactérias no intestino e os subprodutos químicos que elas geram estão intimamente ligados a esses problemas. Em trabalhos anteriores, os autores descobriram que lactentes com essa alergia apresentavam níveis baixos de vários “ácidos biliares secundários” produzidos por micróbios intestinais, especialmente UDCA, sugerindo que essa molécula em falta pode ser importante no controle da inflamação intestinal.

Um modelo de camundongo para bebês alérgicos ao leite

Para testar o papel do UDCA, os pesquisadores criaram um modelo murino de alergia à proteína do leite de vaca usando α-caseína, uma das principais proteínas do leite que frequentemente desencadeia reações intensas em crianças. Camundongos expostos repetidamente à α-caseína desenvolveram sinais alérgicos clássicos, como chiado, coceira intensa e baixo ganho de peso. Ao examinar os animais ao microscópio, observou-se dano hepático e invasão de células imunes, e seus cólons apresentavam úlceras, glândulas distorcidas e perda de células caliciformes produtoras de muco que normalmente ajudam a proteger a parede intestinal. A administração oral de UDCA aos camundongos, especialmente em dose moderada, aliviou os sintomas clínicos, ajudou na recuperação do peso e restaurou em grande parte a estrutura normal do fígado e do cólon, incluindo o número de células caliciformes e a integridade das junções apertadas que selam as células intestinais vizinhas.

Reduzindo o “fogo” imunológico

A equipe então investigou como o UDCA alterava a resposta imune. Nos cólons de camundongos alérgicos, genes que codificam mensageiros inflamatórios poderosos, como IL‑1β e TNF‑α, bem como várias quimiocinas que recrutam mais células imunes ao tecido, estavam fortemente ativados. O tratamento com UDCA reduziu acentuadamente a atividade desses genes e aumentou a expressão do gene da ocludina, uma proteína central para manter uma barreira intestinal sem vazamentos. Ao se concentrarem nos macrófagos — células imunes que tanto removem danos quanto coordenam a inflamação — os pesquisadores mostraram que o UDCA melhorou sua capacidade de migrar e “curar” em cultura, ao mesmo tempo em que reduzia a produção de moléculas inflamatórias, óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio que podem ferir os tecidos ao redor.

Um freio molecular dentro das células imunes

A nível molecular, o UDCA atuou por meio de um receptor chamado TGR5, encontrado na superfície de macrófagos e outras células. Em camundongos alérgicos, os níveis de TGR5 no cólon diminuíram, enquanto a atividade do NF‑κB, um interruptor mestre que conduz a expressão de genes inflamatórios, aumentou. O UDCA reverteu esse padrão: aumentou TGR5, elevou os níveis da molécula mensageira cAMP dentro das células e bloqueou a translocação do componente p65 do NF‑κB para o núcleo, onde ativa genes inflamatórios. Quando os cientistas adicionaram uma droga que bloqueia especificamente o TGR5, o UDCA deixou de inibir efetivamente o NF‑κB ou reduzir a produção de citocinas, demonstrando que esse receptor é parte chave de sua ação. Efeitos semelhantes foram observados em linhagens de macrófagos expostas à α‑caseína, reforçando a hipótese de que a mesma via opera nas células imunes intestinais.

O que isso pode significar para crianças

Em poucas palavras, este trabalho sugere que o UDCA, uma molécula que nosso próprio corpo e micróbios intestinais podem produzir, ajuda a “acalmar” alergias intestinais induzidas pelo leite ao fortalecer a barreira intestinal e reprogramar macrófagos para um estado menos agressivo e mais voltado para a reparação. Faz isso principalmente ativando o TGR5 e, por sua vez, impondo um freio no sistema NF‑κB que alimenta a inflamação. Embora essas descobertas venham de estudos em camundongos e células em cultura, elas apontam para o UDCA — ou terapias que aumentem seus níveis ou imitem seus efeitos — como uma possível estratégia futura para aliviar a alergia à proteína do leite de vaca e talvez outras doenças alérgicas intestinais. Estudos adicionais em humanos e investigações cuidadosas sobre como o UDCA interage com o microbioma intestinal em desenvolvimento serão essenciais antes que tais tratamentos cheguem à clínica.

Citação: Yu, Z., Wang, Z., Yue, L. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates α-Casein-induced cow’s milk protein allergy via the TGR5/NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 7808 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38293-1

Palavras-chave: alergia à proteína do leite de vaca, ácido ursodesoxicólico, microbiota intestinal, inflamação intestinal, macrófagos