Descoberta de variabilidade associada à idade e ao grupo sanguíneo na trombólise mediada por nattokinase e sua relevância para o manejo cardiovascular

Por que uma enzima alimentar que desfaz coágulos importa para você

Coágulos sanguíneos que se formam no lugar errado e na hora errada podem causar ataques cardíacos, derrames e obstruções perigosas nos pulmões. Os médicos já usam medicamentos potentes para dissolver coágulos, mas esses remédios podem ser caros e acarretar risco de sangramento grave. Uma enzima natural chamada nattokinase, encontrada no alimento fermentado japonês natto e em suplementos dietéticos, atraiu atenção como um desfazedor de coágulos mais suave. Este estudo faz uma pergunta simples, mas pouco investigada: a nattokinase age da mesma forma em todas as pessoas, ou seu poder de dissolver coágulos depende da sua idade e do seu tipo sanguíneo?

Um olhar mais atento a uma enzima natural que desfaz coágulos

A nattokinase é uma enzima que pode degradar a fibrina, a proteína fibrosa que atua como arcabouço de um coágulo sanguíneo. Ela também pode ativar o próprio sistema de fibrinólise do corpo. Pesquisas anteriores sugeriram que a nattokinase pode ser relativamente segura, mesmo quando tomada por meses ou anos, e talvez ajude a reduzir a pressão arterial e o risco de coagulação. Mas quase nada se sabia sobre quão rapidamente ela pode dissolver coágulos em pessoas diferentes, especialmente entre os comuns grupos sanguíneos ABO e RhD. Como as doenças cardiovasculares aumentaram mundialmente na era pós‑COVID, os autores propuseram testar se o tempo de degradação do coágulo varia com tipo sanguíneo, idade e sexo, e explorar como uma proteína sanguínea chave chamada RhD pode alterar a forma como a nattokinase se liga e fragmenta a fibrina.

Testando coágulos de quase dois mil voluntários

Os pesquisadores coletaram 1.796 amostras de sangue de pessoas saudáveis entre 10 e 70 anos no oeste da Índia, abrangendo os oito principais tipos sanguíneos (A, B, AB e O, cada um com RhD positivo ou negativo). Em laboratório, permitiram que cada amostra coagulasen em pequenos tubos, adicionaram uma quantidade padrão de nattokinase e cronometraram quanto tempo levou até o coágulo desaparecer completamente, em segundos. Compararam esses tempos de dissolução de coágulos entre idades, sexos e tipos sanguíneos, e usaram ferramentas estatísticas capazes de separar os efeitos de cada fator e suas interações. Para verificar que suas observações não eram exclusivas de uma região, repetiram o teste com outras 562 amostras de nove cidades diferentes na Índia, novamente procurando padrões consistentes na velocidade com que os coágulos se desfaziam.

Tipo sanguíneo e idade moldam fortemente a velocidade de dissolução

A equipe constatou que a nattokinase não agiu de forma uniforme na população. Em média, os coágulos de pessoas do grupo O dissolveram‑se mais rapidamente, seguidos por B, depois A, enquanto AB apresentou a resposta mais lenta. Dentro desses grupos, coágulos de sangue RhD‑positivo se degradaram mais rápido que os RhD‑negativos. O tempo mais curto de dissolução apareceu em homens O‑positivos de 31–35 anos (cerca de 1.510 segundos), enquanto o tempo mais longo foi observado em mulheres AB‑negativas de 66–70 anos (cerca de 2.660 segundos). No geral, adultos mais jovens no início dos trinta mostraram a quebra de coágulo mais rápida, com tempos maiores tanto em adolescentes quanto em adultos mais velhos, sugerindo que o equilíbrio natural do corpo entre formação e remoção de coágulos muda com a idade. Mulheres tiveram tempos apenas ligeiramente maiores que homens, indicando que o sexo teve papel menor do que idade ou tipo sanguíneo.

Investigando coágulos e moléculas em busca de pistas ocultas

Para entender o que explicava essas diferenças, os pesquisadores usaram microscopia eletrônica de varredura para acompanhar visualmente como coágulos de tipos sanguíneos rápidos e lentos respondiam à nattokinase. Imagens de amostras O‑positivas e AB‑negativas mostraram que, após o tratamento, os glóbulos vermelhos gradualmente retomavam sua forma discóide habitual, deixando de ficar comprimidos dentro do coágulo à medida que a malha de fibrina se dissolvia. Essa recuperação ocorreu mais cedo nas amostras O‑positivas, em concordância com seus tempos mais rápidos de dissolução. A equipe então construiu modelos tridimensionais computacionais da nattokinase, da fibrina e da proteína RhD e simulou como elas se acoplam. Seus cálculos sugeriram que, quando RhD está presente, a nattokinase e a fibrina podem formar um complexo mais apertado e extenso do que quando RhD está ausente. Em outras palavras, RhD parece ajudar a nattokinase a agarrar a fibrina com mais força, oferecendo uma explicação molecular para o porquê coágulos RhD‑positivos se dissolveram mais rápido.

Rumo a estratégias de dissolução de coágulos mais personalizadas

Para não especialistas, a mensagem principal é que um suplemento “natural” que dissolve coágulos, como a nattokinase, não serve igualmente para todos. Este trabalho mostra que a rapidez com que ela pode derreter um coágulo depende fortemente do seu grupo sanguíneo, do seu status RhD e da sua idade, com influência apenas modesta do sexo. Pessoas com sangue tipo O e RhD‑positivo podem responder mais rapidamente, enquanto aquelas com AB ou RhD‑negativo podem precisar de mais tempo ou de dosagens diferentes para alcançar o mesmo efeito. Embora estes experimentos tenham sido realizados em tubos de ensaio e apoiados por modelagem computacional — não por ensaios clínicos em pacientes —, eles lançam as bases para estudos futuros que poderiam ajustar o uso da nattokinase conforme o tipo sanguíneo. A longo prazo, tais abordagens personalizadas podem melhorar a segurança e a eficácia das terapias trombolíticas e ajudar a reduzir o impacto de ataques cardíacos, derrames e outras doenças causadas por coágulos.

Citação: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

Palavras-chave: nattokinase, coágulos sanguíneos, tipo sanguíneo, doença cardiovascular, fibrinólise