Ensaio piloto exploratório de suplementação com astaxantina em pacientes com SOP em risco de SHOO com foco na via RAGE–NFκB

Por que isso importa para tratamentos de fertilidade

Muitas mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) recorrem a tratamentos de fertilidade para ajudá‑las a conceber, mas esses tratamentos podem às vezes superestimular os ovários e levar a uma complicação perigosa chamada síndrome de hiperestimulação ovariana (SHOO). Este estudo testa se um antioxidante natural chamado astaxantina, mais conhecido por dar aos salmões sua cor rosada, pode moderar essa reação excessiva sem sacrificar o número ou a qualidade dos óvulos produzidos.

Uma condição comum com efeitos colaterais arriscados

A SOP é uma das principais causas de infertilidade associada a ovulação irregular ou ausente. Quando mulheres com SOP passam por estimulação ovariana controlada para produzir múltiplos óvulos para fertilização in vitro, seus ovários frequentemente respondem de forma muito intensa. Em vez de ser puramente benéfica, essa resposta intensa pode fazer com que os ovários inchem, vazem líquido para o abdome e alterem a química do sangue — características da SHOO. Paradoxalmente, mesmo com muitos folículos, a qualidade dos óvulos pode ser ruim, e uma parcela grande dos óvulos pode estar imatura. Anos de pesquisa indicam que o estresse oxidativo e a inflamação de baixo grau dentro do ovário são motores chave tanto da SHOO quanto do fraco desempenho dos óvulos.

Um composto natural com potencial calmante

Os pesquisadores concentraram‑se em uma rota bioquímica no ovário em que moléculas modificadas por açúcar (produtos finais de glicação avançada) interagem com um receptor chamado RAGE e, por sua vez, ativam um centro regulador inflamatório dentro das células. Essa reação em cadeia aumenta mediadores inflamatórios e fatores que tornam os vasos sanguíneos mais permeáveis. A astaxantina, um antioxidante potente encontrado em certas microalgas e frutos do mar, demonstrou em trabalhos anteriores reduzir a inflamação e diminuir a formação ou o impacto dessas moléculas modificadas por açúcar. A equipe perguntou se acrescentar astaxantina aos protocolos padrão de estimulação em pacientes com SOP de alto risco poderia atenuar esse circuito inflamatório ao mesmo tempo em que preservava uma resposta ovariana robusta, porém mais segura.

Como o ensaio foi organizado

Em um ensaio piloto randomizado, triplo‑cego e controlado por placebo, 44 mulheres com SOP e marcadores de reserva ovariana muito elevados — conhecidas por estarem em risco aumentado de SHOO — foram designadas para tomar cápsulas de astaxantina ou comprimidos placebo idênticos. Elas iniciaram com uma dose moderada de hormônio de fertilidade sob um protocolo com antagonista do hormônio liberador de gonadotrofinas, uma abordagem moderna projetada para limitar o risco de SHOO. Após algumas desistências iniciais não relacionadas a efeitos colaterais, 37 mulheres seguiram com a estimulação e a coleta de óvulos. Ambos os grupos receberam doses de medicamentos semelhantes e apresentaram achados de ultrassom comparáveis, de modo que quaisquer diferenças provavelmente não se deviam à agressividade da estimulação ovariana.

O que os pesquisadores encontraram dentro dos folículos

Clínicamente, o número de óvulos coletados foi ligeiramente maior no grupo que recebeu astaxantina e — mais importante — a proporção de óvulos maduros foi significativamente melhor. Níveis hormonais associados à superestimulação, como estradiol e progesterona no dia do estímulo de gatilho, tenderam a ser mais baixos com astaxantina, embora essa tendência não tenha alcançado certeza estatística nesta pequena amostra. A taxa e a gravidade geral da SHOO foram modestamente menores com astaxantina, mas, novamente, não diferiram de forma conclusiva. Os sinais mais claros apareceram no nível molecular: células ao redor dos óvulos de mulheres que tomaram astaxantina mostraram menor atividade do gene RAGE e um índice de ativação reduzido para o complexo controlador de inflamação em que o RAGE atua. O líquido dos folículos também continha significativamente menos da citocina inflamatória interleucina‑6, e um fator chave de vazamento vascular mostrou uma tendência de queda, embora não estatisticamente firme.

O que isso pode significar para cuidados futuros

Em conjunto, essas descobertas sugerem que a astaxantina pode orientar o ambiente ovariano para um estado mais calmo — reduzindo uma via inflamatória específica enquanto, na prática, apoia a maturação dos óvulos. Como este foi um ensaio exploratório pequeno, ele não teve poder suficiente para provar que a astaxantina previne definitivamente a SHOO ou melhora as chances de gravidez. Ainda assim, a combinação de óvulos de melhor qualidade e sinais inflamatórios mais discretos aponta para um aditivo promissor e de baixa toxicidade às estratégias existentes para proteger pacientes com SOP de alto risco durante o tratamento de fertilidade. Ensaios maiores e cuidadosamente projetados serão necessários para confirmar se esse composto natural pode tornar a estimulação ovariana de forma confiável mais segura e mais eficaz.

Citação: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

Palavras-chave: síndrome dos ovários policísticos, hiperestimulação ovariana, astaxantina, estresse oxidativo, tratamento de fertilidade