Baixa expressão tumoral do Trefoil Factor 1 relaciona-se a características agressivas do tumor e pior sobrevida em mulheres jovens com câncer de mama

Por que uma proteína minúscula importa para mulheres jovens

O câncer de mama costuma ser visto como uma doença de mulheres mais velhas, mas também é uma das principais causas de morte em mulheres com menos de 50 anos. Pacientes mais jovens tendem a apresentar tumores mais agressivos e piores desfechos, e os médicos ainda carecem de boas ferramentas para identificar quais mulheres jovens estão em maior risco. Este estudo foca em uma pequena proteína chamada Trefoil Factor 1 (TFF1) e pergunta algo simples, porém importante: a quantidade dessa proteína no tumor pode ajudar a explicar por que algumas mulheres jovens têm prognóstico pior — e poderia ela se tornar um sinal de alerta útil?

Uma busca por sinais de alerta melhores

Os pesquisadores analisaram amostras tumorais de 319 mulheres diagnosticadas com câncer de mama antes dos 50 anos no oeste da Noruega, juntamente com metástases em linfonodos correspondentes quando disponíveis. Mediram a proteína TFF1 no tecido tumoral e também examinaram a atividade gênica de TFF1 (mRNA) em grandes conjuntos de dados internacionais que acompanham milhares de pacientes e linhagens celulares de câncer de mama. Em seguida, compararam os níveis de TFF1 com a idade das pacientes, marcadores tumorais padrão como receptores de estrogênio e progesterona, subtipos moleculares do câncer de mama e o tempo de sobrevida após o diagnóstico.

Baixa TFF1 e tumores mais agressivos

Tanto nas coortes norueguesa quanto nas internacionais, tumores com baixa expressão de TFF1 destacaram‑se como mais perigosos. Mulheres jovens com baixa TFF1 em seus tumores primários tinham maior probabilidade de ter menos de 40 anos, apresentar cânceres de alto grau (células com aparência muito anormal ao microscópio) e ausência de receptores de estrogênio e progesterona. Esses tumores com TFF1 baixa se sobrepuseram fortemente aos subtipos “basal‑like” e triplo‑negativo, dois grupos conhecidos por crescimento rápido e opções de tratamento limitadas. Pacientes cujos tumores apresentavam baixa TFF1 tiveram em geral pior sobrevida específica por câncer de mama, especialmente no grupo etário de 40–49 anos.

O que a baixa TFF1 revela sobre o comportamento tumoral

Para entender por que tumores com TFF1 baixa eram tão agressivos, a equipe analisou padrões de atividade gênica. Tumores com baixa TFF1 exibiram assinaturas gênicas associadas a células com características de células‑tronco, que podem se adaptar, disseminar e resistir a tratamentos com mais facilidade. Também apresentaram escores elevados de proliferação celular, confirmando que esses cânceres estavam ativamente se dividindo. Ao mesmo tempo, tumores com baixa TFF1 mostraram níveis elevados de marcadores inflamatórios e de checkpoint imunológico como PD‑L1 e CTLA4, sugerindo que podem ser particularmente habilidosos em escapar das defesas imunes do organismo enquanto continuam a crescer.

Pistas vindas da disseminação para os linfonodos

Como a disseminação para os linfonodos é um passo-chave no agravamento da doença, os pesquisadores também examinaram TFF1 em 145 metástases em linfonodos axilares coletadas próximo ao diagnóstico. Na maioria dos casos, os níveis de TFF1 foram semelhantes entre o tumor primário e seu depósito no linfonodo, e TFF1 baixa nos linfonodos tendia a acompanhar outras características agressivas. No entanto, emergiu um padrão relacionado à idade: entre mulheres com menos de 40 anos, aquelas cujas metástases em linfonodos exibiam TFF1 alta — apesar do tumor primário ser baixo — tiveram pior sobrevida do que aquelas que permaneceram com valores baixos em ambos os locais. Isso sugere que mudanças na expressão de TFF1 durante a disseminação tumoral podem ter significado especial nas pacientes mais jovens.

O que isso significa para as pacientes

Para um público leigo, a conclusão é que TFF1 age como um barômetro molecular de risco em mulheres jovens com câncer de mama. Níveis baixos no tumor primário sinalizam cânceres mais primitivos, de crescimento mais rápido e mais aptos a escapar do sistema imune, especialmente dentro dos grupos basal‑like e triplo‑negativo. TFF1 alta nas metástases linfonodais de algumas pacientes muito jovens pode marcar um padrão de disseminação ainda mais preocupante. Embora TFF1 não esteja pronta para ser usada isoladamente na orientação do tratamento, este trabalho mostra que ela captura aspectos da biologia tumoral que os marcadores atuais não detectam e poderia fazer parte de futuras ferramentas para identificar quais mulheres jovens precisam de acompanhamento e terapia mais intensivos.

Citação: Kvamme, A.B., Hugaas, U., Sæle, A.K.M. et al. Low tumoral Trefoil Factor 1 expression relates to aggressive tumor features and poor survival in young women with breast cancer. Sci Rep 16, 5612 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36341-4

Palavras-chave: câncer de mama em jovens, biomarcador TFF1, subtipo basal-like, câncer de mama triplo-negativo, agressividade tumoral