O efeito do uso preemptivo de anti‑inflamatório não esteroidal sobre inflamação, estresse oxidativo e cicatrização de feridas

Por que o momento de tomar analgésico pode importar

Quando passamos por cirurgia, geralmente nos concentramos em como controlar a dor depois. Mas alguns médicos agora administram analgésicos antes do primeiro corte, buscando atenuar desde o início a resposta ao estresse do corpo. Este estudo fez uma pergunta simples, porém importante: se um analgésico comum é dado antes, depois ou tanto antes quanto depois da cirurgia, isso altera quão bem feridas ósseas cicatrizam, ou quanto de inflamação e “estresse químico” o corpo sofre?

Um olhar mais atento ao analgésico e à reparação óssea

Os pesquisadores focaram em um analgésico amplamente usado chamado celecoxibe, um tipo de anti‑inflamatório não esteroidal (AINE). Os AINEs são pilar no alívio da dor e do inchaço após procedimentos odontológicos e ortopédicos, mas alguns estudos sugerem que eles podem retardar a reparação óssea. Para investigar isso, a equipe usou 24 ratos e criou uma pequena janela padronizada na mandíbula inferior — semelhante aos pequenos orifícios que os cirurgiões fazem em mandíbulas humanas durante fixação de placas ou preparação para implantes dentários. Os animais foram divididos em quatro grupos: sem droga, celecoxibe apenas antes da cirurgia, celecoxibe apenas após a cirurgia, ou celecoxibe tanto antes quanto depois da cirurgia.

Como o experimento foi montado

O medicamento foi administrado por via oral por três dias antes da cirurgia nos grupos “pré‑op” e por três dias após a cirurgia nos grupos “pós‑op”. As defeições ósseas foram então deixadas cicatrizar por uma, duas ou quatro semanas. Em cada um desses tempos, os cientistas examinaram o osso em cicatrização ao microscópio, contaram células imunes chamadas macrófagos que ajudam a orquestrar inflamação e reparo, e mediram níveis de proteínas sinalizadoras no sangue. Também verificaram marcadores de estresse oxidativo — a disputa entre moléculas reativas potencialmente prejudiciais e as defesas antioxidantes do corpo.

O que encontraram dentro do osso em cicatrização

Em todos os grupos, as defeições na mandíbula foram gradualmente preenchidas com novo osso ao longo do período de quatro semanas. Usando um sistema de pontuação padrão, os pesquisadores observaram osso mínimo na semana um, novo osso claro na semana dois e reparo mais avançado na semana quatro. Importante: não houve diferenças relevantes nessas pontuações de cicatrização entre os grupos, o que sugere que o uso de curto prazo de celecoxibe — seja antes ou depois da cirurgia — não prejudicou de forma mensurável a regeneração óssea neste modelo. Da mesma forma, os números de macrófagos de “ataque inicial” (tipo M1) e de macrófagos de “limpeza e reconstrução” (tipo M2) mudaram ao longo do tempo de maneira amplamente semelhante em todos os grupos. Um padrão sutil se destacou: o grupo que recebeu celecoxibe apenas após a cirurgia mostrou a inclinação mais forte em direção ao tipo pró‑inflamatório M1 na primeira semana, sugerindo que perder a dose pré‑cirúrgica pode permitir um surto inflamatório inicial mais acentuado.

Sinais químicos e estresse oxidativo na corrente sanguínea

No sangue, a equipe acompanhou mensageiros inflamatórios como interleucinas, bem como prostaglandina E₂, um importante químico relacionado à dor. Também mediram oxidantes totais, antioxidantes totais e um índice geral de estresse oxidativo. Estatisticamente, a maioria dessas medidas não diferiu entre os grupos. Contudo, um sinal inicial foi intrigante: na primeira semana, o grupo com celecoxibe pré‑cirúrgico mostrou a maior capacidade antioxidante e o menor estresse oxidativo global, enquanto o grupo tratado apenas após a cirurgia tendia a níveis antioxidantes mais baixos e maior estresse. Essas variações não alcançaram forte confiança estatística, em parte porque apenas dois animais por grupo foram examinados em cada ponto temporal. Os autores, portanto, tratam esses achados como indícios iniciais em vez de provas definitivas.

O que isso significa para pacientes e pesquisas futuras

Para pessoas que enfrentarão cirurgia oral ou facial, este trabalho oferece uma cautelosa tranquilidade: neste modelo de mandíbula de rato, o uso de curto prazo de celecoxibe não retardou claramente a reparação óssea. Ao mesmo tempo, administrar a droga antes da cirurgia pode moldar sutilmente as respostas inflamatórias e oxidativas mais precoces, potencialmente suavizando a reação do corpo ao trauma cirúrgico. Como o estudo foi intencionalmente pequeno e exploratório, os autores enfatizam que seus resultados não são a palavra final. Estudos maiores e mais robustos em animais e humanos — idealmente incluindo escores de dor, imagens avançadas e estatísticas mais poderosas — são necessários para confirmar se cronometrar o analgésico antes do primeiro corte pode ao mesmo tempo proteger o conforto e apoiar uma cicatrização óssea saudável.

Citação: Avağ, C., Hekimoğlu, E.R., Demirci, H. et al. The effect of preemptive use of nonsteroidal anti-inflammatory drug on inflammation, oxidative stress, and wound healing. Sci Rep 16, 5152 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35629-9

Palavras-chave: cicatrização óssea, celecoxibe, analgesia preemptiva, inflamação, estresse oxidativo