Urticária crônica espontânea está associada a níveis séricos elevados de zonulina

Por que urticária pruriginosa pode começar no intestino

Muitas pessoas convivem por meses ou até anos com urticária persistente, inexplicável, que causa coceira, queimação e interrompe o sono. Essa condição, chamada urticária crônica espontânea, pode reduzir seriamente a qualidade de vida, mas os médicos frequentemente não conseguem identificar um gatilho claro. O estudo resumido aqui explora uma ideia emergente: que uma barreira intestinal “vazada” e uma molécula reguladora chamada zonulina podem fazer parte da explicação por trás dessas erupções teimosas.

Uma erupção comum, mas misteriosa

A urticária crônica espontânea (UCE) é definida por surtos repetidos de pápulas elevadas e pruriginosas que duram mais de seis semanas, às vezes acompanhadas por um inchaço mais profundo conhecido como angioedema. Ao contrário da urticária causada por uma alergia ou por um gatilho físico claro, a UCE surge sem causa óbvia e corresponde a cerca de dois terços dos casos de urticária crônica. Tipicamente persiste por anos e afeta sono, trabalho e atividades cotidianas, gerando um fardo emocional e financeiro real para os pacientes. Embora células imunes da pele chamadas mastócitos sejam reconhecidas como peças centrais, as razões mais profundas pelas quais essas células ficam hiperativas permanecem pouco compreendidas.

Ligando um intestino “vazado” a urticárias persistentes

Uma teoria principal é que, em muitos pacientes, a UCE é uma condição autoimune: o sistema imune ataca por engano partes do próprio corpo. Outra peça do quebra-cabeça é a permeabilidade intestinal — frequentemente apelidada de “intestino permeável” — em que a barreira normalmente apertada que reveste o intestino delgado permite que mais substâncias passem para a corrente sanguínea. A zonulina é uma molécula natural que ajuda a regular as junções de oclusão entre as células intestinais. Níveis mais altos de zonulina no sangue têm sido associados a aumento da permeabilidade e a doenças autoimunes como doença celíaca e diabetes tipo 1. Por isso, os autores perguntaram se pessoas com UCE também poderiam apresentar níveis elevados de zonulina, sugerindo uma barreira intestinal perturbada que poderia contribuir para atividade imune anormal na pele.

O que os pesquisadores realmente mediram

A equipe realizou um estudo caso–controle envolvendo 65 adultos com UCE e 65 voluntários saudáveis pareados por idade e sexo. Nenhum dos participantes apresentava outras doenças autoimunes ou inflamatórias conhecidas, doenças crônicas importantes ou infecções recentes, e evitaram fatores que poderiam confundir a saúde intestinal, como uso recente de antibióticos ou probióticos. Amostras de sangue foram coletadas em jejum e analisadas em laboratório por uma técnica chamada ELISA para determinar os níveis séricos de zonulina. Para os pacientes, os pesquisadores também registraram a atividade da doença ao longo de uma semana usando um escore padrão de atividade da urticária, além de informações sobre peso, tabagismo, presença de angioedema e se eles também tinham urticária crônica induzível por fatores físicos, como o ato de coçar (dermografismo sintomático).

Zonulina mais alta, mas não necessariamente sintomas piores

Em média, pessoas com UCE apresentaram níveis de zonulina no sangue claramente mais elevados do que os controles saudáveis (aproximadamente 132 vs 83 picogramas por mililitro), uma diferença estatisticamente significativa. Dentro do grupo com UCE, aqueles que também tinham formas induzíveis de urticária mostraram níveis especialmente altos de zonulina em comparação com pacientes cujas urticárias eram puramente espontâneas. No entanto, os níveis de zonulina não se correlacionaram com a gravidade das lesões, a duração da doença ou com outros fatores clínicos como índice de massa corporal, níveis totais de IgE (um marcador comum de alergia), tabagismo ou infecção por Helicobacter pylori. Esses achados sugerem que a alteração da função da barreira intestinal pode estar mais ligada a certos subtipos ou padrões de urticária crônica do que à intensidade dos sintomas no dia a dia.

O que isso pode significar para os pacientes

Os autores alertam que a zonulina é um substituto imperfeito para a permeabilidade intestinal, porque kits de teste comuns detectam uma família de proteínas relacionadas, e não apenas a forma intestinal clássica. O estudo também foi relativamente pequeno, e muitos pacientes já estavam em tratamento, o que pode influenciar tanto os sintomas quanto os valores laboratoriais. Ainda assim, a elevação consistente da zonulina na UCE — particularmente naqueles com urticária induzível — fortalece a ideia de que a barreira intestinal e a inflamação cutânea estão conectadas. Em vez de provar que um intestino permeável causa urticária, o trabalho aponta para uma relação bidirecional em que mediadores imunes liberados pelos mastócitos da pele poderiam afrouxar ainda mais a barreira intestinal, e sinais de origem intestinal poderiam, por sua vez, alimentar disfunções imunes contínuas na pele.

Mensagem principal para não especialistas

Para quem vive com urticária crônica e inexplicada, essa pesquisa oferece um novo ângulo sobre por que o problema persiste. Pessoas com UCE neste estudo apresentaram níveis sanguíneos mais altos de zonulina, uma molécula ligada ao grau de vedação entre as células da parede intestinal. Isso apoia a ideia de que, ao menos em alguns pacientes, o revestimento intestinal é mais permeável do que o habitual e pode estar envolvido em impulsionar ou manter a doença. Enquanto os médicos ainda não estão prontos para tratar a UCE direcionando diretamente a zonulina ou a barreira intestinal, estudos futuros podem explorar se ajustar a permeabilidade intestinal — por meio de dieta, medicamentos ou outras estratégias — poderia fazer parte de um plano de tratamento mais completo para essas urticárias difíceis e de longa duração.

Citação: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Palavras-chave: urticária crônica espontânea, zonulina, permeabilidade intestinal, intestino permeável, doença autoimune da pele