Eficácia e segurança da ciclosporina A em COVID-19 moderada a grave: um ensaio randomizado, aberto

Por que isso importa além do hospital

Mesmo com vacinas e novos medicamentos mudando o rumo da pandemia de COVID-19, os médicos ainda precisam de formas melhores de ajudar pessoas cuja doença se torna perigosamente inflamatória. Este estudo faz uma pergunta prática de relevância mundial: um medicamento antigo e amplamente disponível usado em transplantes, a ciclosporina A, pode acalmar com segurança a “tempestade” imunológica na COVID-19 moderada a grave e ajudar os pacientes a se recuperar mais rápido?

Um remédio conhecido em um novo papel

A ciclosporina A tem sido usada por décadas para prevenir a rejeição de órgãos e tratar certas doenças imunes. Cientistas também descobriram que ela pode bloquear a replicação de vários vírus, incluindo coronavírus, e reduzir alguns dos sinais imunes que impulsionam a inflamação sistêmica observada na COVID-19 crítica. Como o medicamento já é aprovado, barato e administrado por via oral, ele é um candidato atraente para ser reaproveitado em pacientes cujo sistema imunológico está reagindo em excesso ao SARS‑CoV‑2.

Como o ensaio foi conduzido

Os pesquisadores realizaram um ensaio fase III randomizado e aberto no Hospital da Universidade de Alexandria, no Egito, um importante centro de referência durante a pandemia. De mais de 1.500 adultos triados entre janeiro e setembro de 2022, 75 pacientes com COVID-19 confirmada e sinais claros de inflamação aumentada foram incluídos; 66 completaram o estudo. Os participantes foram atribuídos aleatoriamente a receber cápsulas de ciclosporina A além do tratamento padrão nacional, ou a receber apenas o tratamento padrão. Todos os pacientes tinham entre 18 e 65 anos e quadro moderado a grave, mas ainda não necessitavam de ventilação mecânica.

Acompanhando recuperação e inflamação

Médicos acompanharam os pacientes diariamente no hospital ou via telemedicina. Eles monitoraram sintomas, níveis de oxigênio medidos por oxímetro de dedo e uma escala de sete pontos da Organização Mundial da Saúde que varia de totalmente recuperado até óbito. Exames de sangue foram realizados no início, no dia 7 e no dia 14 para medir marcadores associados à chamada tempestade de citocinas: proteína C‑reativa (PCR), interleucina‑6 (IL‑6), ferritina e D‑dímero. Esses marcadores refletem o grau de inflamação corporal e o risco de eventos trombóticos e danos a órgãos. A segurança foi rigorosamente monitorada, incluindo eventos adversos graves e novas infecções bacterianas ou fúngicas.

O que os pesquisadores encontraram

A ciclosporina não alterou de forma dramática os grandes marcos clínicos capturados pela escala da OMS: em ambos os grupos, nenhum paciente necessitou de oxigenação de alto fluxo, ventilação mecânica ou evoluiu a óbito durante o seguimento de 28 dias. Onde o medicamento fez diferença foi na velocidade de melhora e na química sanguínea. Pacientes que receberam ciclosporina melhoraram, em média, cerca de um dia antes dos que receberam apenas o tratamento padrão. No dia 7, seus níveis de oxigênio estavam ligeiramente mais altos e, nos dias 7 e 14, apresentaram níveis substancialmente menores de PCR e IL‑6, indicando uma resposta imune mais contida. No dia 14, os níveis de D‑dímero e ferritina também estavam menores no grupo ciclosporina do que nos controles, sugerindo menor atividade de coagulação e inflamação relacionada ao ferro.

Segurança e limites do estudo

É importante notar que o medicamento pareceu seguro nesse cenário. Não foram observados problemas graves relacionados ao remédio nem infecções bacterianas ou fúngicas secundárias durante os 28 dias de seguimento, exceto um caso de diarreia significativa. O número relativamente pequeno de pacientes e a seleção cuidadosa de indivíduos sem disfunções orgânicas severas significam que os achados podem não se aplicar a todas as pessoas com COVID-19, especialmente os mais graves em ventiladores. O desenho aberto também deixa espaço para vieses sutis na avaliação dos sintomas. Os autores enfatizam que estudos maiores, comparações diretas com outros imunomoduladores e diferentes estratégias de dosagem são necessários.

O que isso significa para pacientes e clínicos

Para leitores leigos, a conclusão é que a ciclosporina A não se mostrou uma cura milagrosa que evita ventiladores ou garante a sobrevivência. No entanto, ela pareceu ajudar pacientes com COVID-19 moderada a grave a se sentirem melhor um pouco mais rápido, ao mesmo tempo em que reduz de forma mensurável sinais inflamatórios perigosos no sangue, sem grandes preocupações de segurança nesse grupo cuidadosamente selecionado. Como a ciclosporina já está amplamente disponível em comprimidos e é relativamente acessível, esses achados sustentam seu potencial como terapia adjuvante para domar a reação imune exagerada na COVID-19. Ensaios futuros e maiores serão necessários para confirmar se esse benefício modesto pode se traduzir em menos complicações ou mortes na população mais ampla.

Citação: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Palavras-chave: ciclosporina A, tratamento da COVID-19, tempestade de citocinas, terapia anti-inflamatória, ensaio clínico