Bimagrumabe mais semaglutida isoladamente ou em combinação para o tratamento da obesidade: um ensaio randomizado de fase 2

Por que este estudo importa para a saúde do dia a dia

Muitas pessoas que tentam perder peso se preocupam não apenas com o número na balança, mas com o que estão realmente perdendo — gordura ou músculo valioso. Este estudo avalia se a combinação de dois medicamentos diferentes pode provocar reduções grandes, semelhantes às cirúrgicas, na gordura corporal enquanto preserva em grande parte a massa muscular, potencialmente mudando a forma como pensamos sobre o tratamento médico da obesidade.

Uma nova dupla de medicamentos para controle de peso

O ensaio concentra-se em dois medicamentos que atuam de maneiras bem distintas. A semaglutida é uma injeção semanal amplamente usada que reduz o apetite e leva as pessoas a comer menos. O bimagrumabe é um anticorpo experimental administrado por infusão intravenosa a cada 12 semanas; bloqueia receptores específicos na superfície celular envolvidos na regulação do músculo e da gordura. Trabalhos anteriores sugeriram que o bimagrumabe pode reduzir depósitos de gordura enquanto favorece o crescimento muscular. Os pesquisadores perguntaram se usar ambos juntos poderia produzir uma perda de peso mais profunda e de melhor qualidade do que cada medicamento isoladamente em adultos com obesidade, porém sem diabetes.

Dentro do ensaio clínico de 72 semanas

Neste estudo de fase 2, 507 adultos com obesidade foram randomizados para nove grupos. Alguns receberam apenas placebo, outros receberam uma de duas doses de bimagrumabe, alguns receberam uma de duas doses de semaglutida e outros receberam várias combinações dos dois medicamentos. Os tratamentos duraram 48 semanas, seguidos por uma extensão de 24 semanas até a semana 72. Todos também receberam aconselhamento para reduzir modestamente as calorias e aumentar a atividade física. A medida principal foi a mudança de peso corporal nas semanas 48 e 72, mas a equipe também acompanhou cuidadosamente a circunferência da cintura, a composição corporal detalhada por exames corporais totais, o controle glicêmico, os lipídios sanguíneos, marcadores de inflamação e eventos adversos.

Mais peso perdido, em sua maior parte proveniente da gordura

Na semana 48, pessoas no braço de combinação com dose mais alta de bimagrumabe e semaglutida perderam em média cerca de 18 quilos, contra 14 quilos com semaglutida em alta dose isolada e apenas 3 quilos com placebo. Ao ser acompanhado até a semana 72, a perda de peso aumentou: aproximadamente 24 quilos (cerca de 22% do peso inicial) com a combinação de alta dose, 16,5 quilos (16%) com semaglutida isolada e 12 quilos (11%) com bimagrumabe isolado. Importante: os exames mostraram que o peso extra perdido com a combinação veio majoritariamente da gordura, particularmente da gordura nociva envolta em torno dos órgãos abdominais, enquanto o músculo foi em grande parte preservado. No grupo que recebeu apenas bimagrumabe, a massa magra até aumentou ligeiramente, e nos grupos de combinação a maior parte do peso perdido — mais de 90% no braço de alta dose — foi gordura em vez de músculo.

Benefícios além da balança

O tratamento combinado também remodelou várias medidas associadas à saúde a longo prazo. As circunferências da cintura reduziram-se mais com a combinação do que com qualquer um dos medicamentos isoladamente, espelhando as grandes quedas na gordura profunda abdominal. Exames de sangue mostraram melhorias em marcadores metabólicos: aumentos acentuados do hormônio adiponectina, quedas substanciais da leptina, melhores níveis de insulina em jejum e reduções marcantes da proteína C‑reativa, um sinal de inflamação sistêmica. Pessoas que iniciaram o estudo com pré‑diabetes foram especialmente beneficiadas: na semana 72, todos os participantes com pré‑diabetes nos grupos de combinação apresentavam glicemia na faixa normal, comparado com pouco mais da metade daqueles no grupo placebo. Mudanças no colesterol foram mistas — o LDL “ruim” aumentou com bimagrumabe isolado, mas foi em grande parte neutralizado quando combinado com semaglutida em dose mais alta — enquanto as alterações na pressão arterial foram modestas.

Segurança, efeitos colaterais e limites do estudo

Como em qualquer terapia médica potente, os efeitos colaterais foram relevantes. O bimagrumabe esteve mais frequentemente associado a cãibras musculares, diarreia e acne, enquanto a semaglutida comumente causou náusea, diarreia, constipação e fadiga; os grupos de combinação mostraram padrões semelhantes aos perfis conhecidos de cada droga. Eventos adversos graves foram incomuns e ocorreram em diferentes grupos, e não houve mortes. Alguns participantes interromperam o tratamento por causa de efeitos colaterais, com maior frequência nos grupos que receberam apenas bimagrumabe. O ensaio também teve limitações: a semaglutida não pôde ser cegada, o bimagrumabe exigiu infusões intravenosas em vez de injeções mais simples, e o músculo foi avaliado por exames corporais totais em vez de imagens mais precisas. Será necessário acompanhamento mais longo para avaliar a durabilidade dos benefícios e como os riscos evoluem ao longo do tempo.

O que isso pode significar para tratamentos futuros

Para o leitor leigo, a mensagem principal é que pode em breve ser possível não apenas perder grande quantidade de peso com medicação, mas perder o tipo certo de peso. A combinação de bimagrumabe com semaglutida produziu perda de peso próxima à observada após algumas formas de cirurgia bariátrica, enquanto manteve a maioria do tecido muscular intacta e reduziu agressivamente a gordura abdominal profunda. Se estudos futuros confirmarem esses achados e refinarem doses e formas de administração, essa abordagem de dupla via poderia oferecer às pessoas com obesidade uma nova e poderosa opção que mira tanto a quantidade quanto a qualidade do peso perdido.

Citação: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Palavras-chave: tratamento da obesidade, medicamentos para perda de peso, composição corporal, semaglutida, bimagrumabe