Formulação intranasal de S-2P e lentinan confere proteção ampla contra VOCs de SARS-CoV-2 por mecanismos dominantes de IFN-γ

Por que uma vacina em spray nasal importa

À medida que continuam a surgir variantes da COVID-19, muitas pessoas ainda se infectam e espalham o vírus mesmo após as injeções tradicionais no braço. Uma razão importante é que as vacinas padrão não constroem um escudo imunológico forte no nariz e nos pulmões, onde o vírus entra primeiro. Este estudo investiga uma vacina administrada pelo nariz feita a partir da proteína spike do coronavírus e um potenciador de origem natural chamado lentinan, perguntando se essa combinação simples pode impedir tanto o vírus original quanto as variantes mais recentes de Omicron já na porta de entrada.

Transformando o nariz na primeira linha de defesa

Os pesquisadores focaram na proteína spike da cepa original do SARS-CoV-2, usando uma forma estabilizada chamada S-2P. Em vez de injetá‑la no músculo, eles a pingaram no nariz de camundongos. Eles descobriram que essa via nasal fez mais do que simplesmente igualar as injeções usuais: produziu níveis mais altos de anticorpos protetores no sangue e, crucialmente, desencadeou fortes anticorpos IgA nas vias aéreas—algo que as injeções musculares em grande parte não conseguem fazer. A equipe comparou a spike com outra proteína de superfície viral comum, a hemaglutinina da influenza, e mostrou que a proteína da gripe sozinha não conseguia provocar uma resposta semelhante quando administrada pelo nariz, destacando que a spike tem uma habilidade incomum e intrínseca de despertar o sistema imune.

Do bancada ao proteção contra infecção letal

Com base nessas medições imunes, os cientistas perguntaram se a vacina de spike administrada pelo nariz poderia realmente salvar animais de doença letal. Em camundongos geneticamente modificados que são altamente vulneráveis ao SARS‑CoV‑2, duas doses intranasais de S‑2P protegeram completamente contra desafio letal com o vírus original: os animais vacinados não perderam peso, sobreviveram à infecção e apresentaram níveis de vírus fortemente reduzidos tanto no nariz quanto nos pulmões. Em contraste, camundongos que receberam a mesma proteína como uma injeção intramuscular padrão, mesmo com um adjuvante comum à base de alumínio, foram apenas parcialmente protegidos e ainda apresentaram dano pulmonar acentuado. Quando a equipe testou variantes mais recentes de Omicron, como BA.5 e EG.5, a vacina nasal sozinha proporcionou benefícios parciais de sobrevivência e reduziu substancialmente a lesão pulmonar e as quantidades de vírus em comparação com animais não vacinados.

Reforçando o escudo com um auxiliar derivado de cogumelo

Para fortalecer e ampliar essa proteção, os autores adicionaram lentinan, uma molécula purificada de cogumelos shiitake que já é usada clinicamente como auxiliar imunológico. Administrado no nariz junto com a spike, o lentinan amplificou os níveis de anticorpos, retardou seu declínio ao longo do tempo e aumentou ainda mais os anticorpos IgA especiais que revestem as superfícies das vias aéreas. O mais notável foi que, quando camundongos imunizados com a mistura spike–lentinan foram expostos às variantes Omicron BA.5 ou EG.5, ficaram totalmente protegidos: todos sobreviveram, mantiveram o peso, mostraram sinais mínimos de inflamação pulmonar e carregaram muito menos vírus nos tecidos respiratórios. Exames histológicos confirmaram que os pulmões desses animais pareciam quase normais em comparação com os danos extensos vistos nos controles não vacinados.

Como a vacina nasal se comunica com o sistema imune

O estudo também investigou como essa vacina funciona nos bastidores. A proteína spike administrada pelo nariz atuou como um “adjuvante embutido”, ativando vias de alarme precoce nas células imunes das vias aéreas. Isso dependia em parte de integrinas—estruturas de superfície que ajudam a transportar moléculas através da barreira mucosal—e da via STING, um sensor de perigo dentro das células. Camundongos sem STING produziram muito menos anticorpos após a vacinação nasal com spike. Quando a equipe bloqueou tipos específicos de células imunes e moléculas durante o desafio com Omicron, descobriram que a proteção conferida pela spike sozinha dependia fortemente de IFN‑γ, um sinal antiviral chave, e de células T citotóxicas (CD8+). Com a adição de lentinan, a proteção ainda requeria IFN‑γ, mas deixou de depender exclusivamente daquelas células T citotóxicas, sugerindo que células inatas adicionais, como células NK treinadas e macrófagos, passaram a ser recrutadas.

O que isso pode significar para futuras vacinas contra COVID-19

Para um leitor geral, a mensagem principal é que uma vacina simples administrada pelo nariz, baseada na proteína spike do coronavírus original, especialmente quando pareada com um auxiliar derivado de cogumelo, pode construir um escudo imunológico poderoso diretamente nas vias aéreas. Esse escudo não depende apenas de anticorpos neutralizantes, mas também de células e sinais que removem rapidamente células infectadas e impedem doença grave, mesmo ao lidar com variantes que escapam da imunidade, como Omicron. Embora esses resultados tenham sido obtidos em camundongos e exijam testes cuidadosos em humanos, eles apontam para um futuro no qual um spray nasal seguro poderia complementar ou reforçar as vacinas existentes, ajudando a reduzir tanto a doença quanto a transmissão à medida que o vírus continua a evoluir.

Citação: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

Palavras-chave: vacina intranasal, variantes de SARS-CoV-2, imunidade mucosal, proteína spike, adjuvante lentinan