Imunogenicidade e proteção de candidatos a vacina contra influenza octavalente usando proteínas adjuvadas ou mRNA‑LNPs em camundongos ingênuos

Por que uma vacina contra a gripe melhor importa

As vacinas sazonais contra a gripe salvam muitas vidas, mas sua proteção pode variar muito de um ano para outro. Uma das razões é que as vacinas atuais treinam principalmente o sistema imunológico para reconhecer uma única proteína viral, deixando outros alvos úteis subutilizados. Este estudo em camundongos explora vacinas de próxima geração que ensinam o sistema imune a reconhecer duas proteínas virais chave ao mesmo tempo e compara uma abordagem tradicional baseada em proteínas com uma tecnologia mais nova de mRNA similar à usada nas recentes vacinas contra a COVID‑19.

Dois alvos em vez de um

As vacinas atuais contra a gripe focam majoritariamente na hemaglutininina, ou HA, uma proteína que ajuda o vírus a se ligar às nossas células. Os pesquisadores adicionaram uma segunda proteína viral, a neuraminidase, ou NA, que ajuda o vírus a escapar das células infectadas e se espalhar. Combinando quatro variantes de HA e quatro variantes de NA das cepas sazonais de 2018–2019, eles construíram uma vacina “octavalente” destinada a cobrir dois tipos de influenza A e duas linhagens de influenza B. Em seguida, embalaram esses oito componentes de duas maneiras diferentes: como proteínas purificadas misturadas com um ingrediente que estimula o sistema imune, e como mRNA envolto em pequenas bolhas lipídicas (mRNA‑LNPs) que levam as próprias células do corpo a produzirem as proteínas virais.

Respostas de anticorpos mais fortes com mRNA

Camundongos ingênuos — animais que nunca haviam tido contato com vírus da gripe ou vacinas — receberam duas doses de seja a vacina de proteínas ou a versão mRNA‑LNP. A equipe mediu anticorpos que reconhecem HA e NA no sangue. Ambas as vacinas geraram respostas úteis, mas as doses de mRNA‑LNP consistentemente produziram níveis mais altos de anticorpos contra a maioria dos componentes de HA e NA. Em particular, os anticorpos que bloqueiam a atividade da NA, que se sabe contribuírem de forma independente para a proteção, foram geralmente mais fortes após a vacinação com mRNA‑LNP. Essas descobertas sugerem que, ao menos nesse modelo animal, a plataforma de mRNA torna os mesmos alvos virais mais visíveis ao sistema imunológico.

Proteção contra cepas correspondentes e atuais

O teste real foi se essas vacinas poderiam salvar os camundongos de doença grave. Em doses dimensionadas para serem semelhantes a uma vacina humana contra a gripe, ambos os formatos vacinais protegeram completamente os animais da infecção letal por vírus H1N1 e influenza B que correspondiam de perto aos componentes da vacina, bem como por vírus semelhantes a H3N2 engenheirados usados quando cepas humanas padrão não adoecem camundongos. Camundongos vacinados mantiveram o peso corporal e sobreviveram, enquanto animais não vacinados perderam peso e frequentemente morreram. Para essas cepas intimamente relacionadas, as vacinas tradicionais de proteína e as vacinas mRNA‑LNP tiveram desempenho semelhante em termos de sobrevivência, apesar das diferenças nos detalhes dos anticorpos.

Vantagem contra vírus da gripe mais antigos e não correspondentes

Onde a abordagem mRNA‑LNP se destacou foi em testes mais difíceis de “não correspondência”. Os pesquisadores desafiaram camundongos vacinados com cepas históricas de H3N2 de 1968, 1975 e 1982 — vírus que diferem das cepas modernas que a vacina foi construída para imitar. Todos os camundongos não vacinados e a maioria dos animais que receberam vacinas de proteína morreram, mas todo camundongo que havia recebido a vacina octavalente mRNA‑LNP sobreviveu, embora ainda mostrassem sinais de doença. Essa vantagem de sobrevivência persistiu por quase um ano após a vacinação, indicando proteção duradoura. Quando a equipe transferiu soro sanguíneo de animais vacinados para camundongos não vacinados, apenas o soro contendo anticorpos induzidos pelas vacinas mRNA‑LNP contra HA protegeu contra morte por um vírus não correspondente, apontando os anticorpos HA cross‑reativos como um fator chave.

O que isso significa para vacinas contra a gripe futuras

Para um público não especializado, a mensagem é que ambos os estilos de vacina protegeram camundongos dos tipos de cepas de gripe para os quais foram desenhadas, mas a versão mRNA‑LNP também ofereceu proteção mais ampla e de maior duração contra vírus antigos e desatualizados. Ao incluir ambas as principais proteínas de superfície da gripe e usar mRNA para apresentá‑las ao sistema imunológico, essa estratégia pode ajudar a reduzir a diferença entre temporadas de gripe boas e ruins. Embora resultados em camundongos não garantam sucesso em humanos, e adjuvantes mais potentes ainda possam melhorar vacinas de proteína, o trabalho apoia a ideia de que vacinas multicomponentes de mRNA contra a gripe podem um dia fornecer proteção mais confiável contra uma gama mais ampla de cepas de influenza circulantes e emergentes.

Citação: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

Palavras-chave: vacina contra influenza, mRNA‑LNP, hemaglutininina, neuraminidase, proteção cruzada