A relação entre níveis de GABA e anomalias do P300 em transtornos do espectro da esquizofrenia: insights regionais e baseados em sintomas

Por que esta pesquisa importa

Os transtornos do espectro da esquizofrenia podem tornar tarefas do dia a dia — acompanhar uma conversa, manter a concentração no trabalho ou lembrar instruções — excepcionalmente difíceis. Este estudo investiga o funcionamento interno do cérebro para entender como alterações em um neurotransmissor calmante, chamado GABA, se relacionam com mudanças em um sinal elétrico cerebral ligado à atenção e ao raciocínio. Compreender essa ligação pode ajudar a explicar por que algumas pessoas com esquizofrenia apresentam sintomas mais leves e habilidades cognitivas melhores do que outras, e pode apontar caminhos para novas ideias terapêuticas.

Acompanhando a resposta do cérebro a sons importantes

Quando ouvimos um som raro e relevante — como nosso nome em um ambiente barulhento — o cérebro produz um breve surto elétrico conhecido como P300, medido por EEG. Uma componente específica, chamada “P3b”, é mais forte na parte de trás da cabeça e reflete o quão bem conseguimos focar e atualizar nossa representação mental do que está acontecendo. Em pessoas com transtornos do espectro da esquizofrenia, essa resposta P3b costuma ser menor do que em indivíduos saudáveis e tende a diminuir ainda mais quando os sintomas se agravam. Neste estudo, os pesquisadores compararam 107 pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia a 107 voluntários saudáveis usando uma tarefa auditiva “oddball”, na qual os participantes apertavam um botão para tons-alvo infrequentes escondidos entre muitos tons padrão.

Dois grupos de pacientes, padrões diferentes de sinal cerebral

Nem todos os pacientes eram iguais. Usando uma escala de sintomas padrão, a equipe dividiu o grupo de pacientes em dois clusters: um com sintomas mais leves e outro com sintomas mais severos. Aqueles com sintomas mais graves mostraram reduções amplas no sinal P3b, mais claramente em locais parietais, mas também com tendência de redução em regiões centrais e frontais. Em contraste, o grupo de sintomas mais leves exibiu apenas uma redução leve e específica no parietal, com sinais em áreas frontais e centrais mais próximos dos níveis observados em indivíduos saudáveis. Importante: amplitudes maiores de P3b estiveram associadas a melhor desempenho na tarefa — mais respostas corretas e tempos de reação mais rápidos — e a pontuações mais altas em um teste cognitivo breve. Isso apoia a ideia de que a P3b não é apenas uma medida abstrata de laboratório, mas um marcador prático da eficácia com que alguém consegue prestar atenção e pensar.

Medição de neurotransmissores em regiões-chaves de controle

Os pesquisadores também utilizaram espectroscopia por ressonância magnética, um método de MRI especializado, para medir os níveis de GABA e de um sinal combinado de glutamato mais glutamina (Glx) em duas regiões cerebrais envolvidas no controle e na atenção: o córtex cingulado anterior (ACC) e o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC esquerdo). Essas áreas ajudam a gerenciar memória de trabalho, tomada de decisões e monitoramento de conflitos — funções frequentemente prejudicadas na esquizofrenia. Surpreendentemente, os pacientes como um todo não diferiram dos controles saudáveis na química do ACC, e os níveis de Glx foram semelhantes entre os grupos em ambas as regiões. Contudo, quando a equipe focou nos clusters, verificou que pacientes com menos sintomas apresentavam níveis mais altos de GABA no DLPFC esquerdo do que os controles saudáveis, enquanto aqueles com sintomas mais severos não mostraram esse aumento.

Como níveis mais altos de GABA podem proteger os sinais cerebrais

Ao aprofundar a análise, a equipe investigou se os níveis de GABA ou Glx estavam ligados ao tamanho do sinal P3b. Eles descobriram que, nos pacientes — mas não nos voluntários saudáveis — níveis mais altos de GABA no DLPFC esquerdo associaram-se a amplitudes maiores de P3b sobre regiões centrais e parietais do couro cabeludo, especialmente no grupo com sintomas mais leves.

O que isso significa para a compreensão da esquizofrenia

Para um público leigo, a conclusão é que algumas pessoas com esquizofrenia podem ter uma espécie de mecanismo interno de compensação operando no “centro de controle” pré-frontal do cérebro. Níveis mais altos do neurotransmissor calmante GABA nessa região parecem sustentar um sinal cerebral relacionado à atenção (P3b) mais forte, o qual está associado a melhor performance cognitiva e em tarefas. Em pacientes com sintomas mais leves, esse suporte relacionado ao GABA aparenta estar funcionando; naqueles com doença mais severa, pode ter se rompido. Embora este estudo ainda não aponte para um tratamento pronto, ele oferece um mapa mais claro de como química cerebral, sinais elétricos e sintomas se encaixam — e sugere que futuras terapias voltadas para ajustar suavemente sistemas GABAérgicos em áreas cerebrais específicas poderiam ajudar a preservar ou melhorar a função cognitiva em transtornos do espectro da esquizofrenia.

Citação: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Palavras-chave: esquizofrenia, GABA, P300, função cognitiva, neuroimagem