A relação entre escores poligênicos para esquizofrenia, proteínas sanguíneas e diagnóstico de psicose no UK Biobank

Por que isso importa para a saúde mental

Doenças psicóticas como a esquizofrenia podem ser devastadoras, mas os médicos ainda não dispõem de um exame de sangue simples que ajude a diagnosticar essas condições ou a identificar quem está em maior risco. Em outras doenças, como Alzheimer ou cardiopatias, “biomarcadores” sanguíneos já orientam diagnóstico e tratamento. Este estudo faz uma pergunta direta, com grandes implicações: é possível encontrar indícios em nossos genes e nas proteínas do sangue que apontem sinais precoces ou até novos alvos terapêuticos para a psicose?

Genes, sangue e a busca por pistas

A psicose é fortemente influenciada pela genética, mas não existe um único “gene da esquizofrenia” que a explique. Em vez disso, milhares de pequenas diferenças genéticas aumentam ou diminuem o risco. Pesquisadores combinam essas variações em um único número chamado escore poligênico, que estima a tendência hereditária de uma pessoa à esquizofrenia. Neste estudo, cientistas usaram dados de quase 48.000 adultos de meia-idade do UK Biobank, um grande estudo de saúde, para verificar se escores poligênicos mais altos para esquizofrenia se associam aos níveis de mais de 2.000 proteínas circulantes no plasma sanguíneo.

Escaneando milhares de proteínas sanguíneas

A equipe começou focando em pessoas sem diagnóstico de psicose, para evitar os efeitos diretos da doença ou do tratamento. Usando uma plataforma de alto rendimento, mediram 2.077 proteínas diferentes no sangue e então testaram se o nível de cada proteína aumentava ou diminuía com o aumento do escore poligênico para esquizofrenia. Após ajustar para idade, sexo, estilo de vida, função renal e hepática e fatores técnicos, 102 proteínas apresentaram alguma associação, e quatro permaneceram claramente ligadas mesmo após correção estatística rigorosa. Essas quatro proteínas — chamadas TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 e KLK1 — estão envolvidas em processos diversos, desde digestão e sinalização imune até conectividade cerebral e função dos vasos sanguíneos.

Focando em pessoas com psicose

Em seguida, os pesquisadores investigaram se essas quatro proteínas “candidatas” realmente diferem em pessoas com psicose. Eles criaram um grupo caso–controle cuidadosamente pareado de 283 indivíduos com diagnósticos do espectro da esquizofrenia e 849 indivíduos semelhantes sem psicose, pareados por idade, sexo, etnia, peso corporal, tabagismo e número de medicamentos. Nesta comparação direta, apenas uma proteína — KLK1, abreviatura de kallikreína 1 — mostrou diferença significativa. Surpreendentemente, pessoas com psicose apresentaram níveis mais baixos de KLK1 no sangue, embora um risco genético maior para esquizofrenia estivesse associado a níveis mais altos de KLK1 no grupo maior, em sua maioria saudável.

Uma proteína intrigante com sinal duplo

A KLK1 faz parte de uma família de enzimas que ajudam a regular fluxo sanguíneo, inflamação e proteção contra dano tecidual, e é encontrada não só em vasos sanguíneos como também no cérebro. Pesquisas anteriores sugerem que essa família de proteínas pode proteger neurônios sob estresse e influenciar o humor e outras condições neurológicas. No presente estudo, a discrepância entre o risco genético (que apontava para KLK1 mais alta) e a doença em si (que mostrou KLK1 mais baixa) sugere que a KLK1 pode ser alterada ao longo do desenvolvimento da doença, ou que a maneira como os genes influenciam essa proteína muda quando alguém adoece. Importante: os autores verificaram se medicamentos antipsicóticos poderiam explicar a diferença e não encontraram ligação clara entre esses fármacos e os níveis de KLK1.

O que isso significa para testes e tratamentos futuros

Os achados não fornecem um teste sanguíneo diagnóstico imediato para psicose, mas representam um passo importante. Ao vincular escores de risco genético a proteínas específicas e, em seguida, mostrar que uma dessas — KLK1 — também difere em pessoas com psicose, o estudo destaca uma via biológica concreta que merece acompanhamento. Serão necessários estudos maiores e mais diversos, especialmente monitoramentos longitudinais antes e após o início da doença, para confirmar se KLK1 — ou combinações de proteínas — podem sinalizar de forma confiável a emergência da psicose ou orientar escolhas de tratamento. Por enquanto, a KLK1 sobressai como uma pista promissora no esforço de longo prazo de transformar insights genéticos em testes sanguíneos práticos para transtornos mentais graves.

Citação: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Palavras-chave: psicose, esquizofrenia, biomarcadores sanguíneos, risco poligênico, proteômica