Gel de testosterona transdérmico vs placebo em mulheres com reserva ovariana diminuída antes da fertilização in vitro: um ensaio clínico randomizado

Por que este estudo importa para quem tenta conceber

Muitas mulheres que recorrem à fertilização in vitro (FIV) o fazem em idade mais avançada, quando seu suprimento natural de óvulos já diminuiu. Para esse grupo, frequentemente rotulado como tendo “reserva ovariana diminuída”, cada óvulo conta — e também conta cada promessa de um tratamento que possa aumentar suas chances. O gel de testosterona tornou-se discretamente um aditivo popular em clínicas de fertilidade, promovido como uma forma de estimular os ovários a produzirem mais óvulos. Este grande ensaio clínico faz uma pergunta simples, porém crucial: isso realmente ajuda?

Esperança em um gel hormonal

Médicos sabem há muito tempo que os andrógenos — hormônios como a testosterona — desempenham um papel no desenvolvimento inicial dos óvulos dentro do ovário. Estudos em animais sugerem que pequenas quantidades podem ajudar folículos diminutos a crescer e torná‑los mais responsivos aos medicamentos de fertilidade. Com base nisso, muitas clínicas começaram a prescrever gel de testosterona para mulheres com baixa reserva de óvulos antes da FIV, na esperança de aumentar o número de óvulos coletados e, em última instância, melhorar as taxas de gravidez. No entanto, os estudos existentes em humanos eram pequenos, inconsistentes e frequentemente careciam de controles rigorosos, deixando pacientes e clínicos com mais crença do que prova.

Colocando a ideia à prova de forma justa

Para fornecer respostas claras, os pesquisadores lançaram o ensaio T-TRANSPORT em 10 clínicas de fertilidade em quatro países europeus. Eles recrutaram 290 mulheres de 18 a 43 anos que atendiam a critérios rigorosos de reserva ovariana diminuída, ou seja, que apresentavam muito poucos óvulos visíveis ao ultrassom ou que haviam produzido apenas um pequeno número de óvulos em ciclos de FIV anteriores. As participantes foram atribuídas aleatoriamente, como num sorteio, para receber ou um gel de testosterona uma vez ao dia ou um gel placebo de aparência idêntica por cerca de nove semanas antes de iniciar um protocolo padrão de estimulação para FIV. Nem as mulheres, nem seus médicos, nem os estatísticos que analisaram os dados sabiam quem recebeu qual tratamento até o término do estudo.

O que o ensaio realmente encontrou

O desfecho principal foi se as mulheres alcançaram uma gravidez clínica após a primeira transferência de embrião fresco — isto é, uma gravidez com batimento cardíaco observado por ultrassom a partir de sete semanas. Entre as 288 mulheres incluídas na análise principal, a gravidez ocorreu em cerca de 16% das que receberam testosterona e 15% das que receberam placebo, uma diferença tão pequena que facilmente poderia ser atribuída ao acaso. O número de óvulos coletados, o número de óvulos maduros, a qualidade e o número de embriões, e as chances de aborto, nascimento vivo ou complicações na gravidez também foram semelhantes em ambos os grupos. Em outras palavras, elevar os níveis de testosterona com o gel não se traduziu em melhores resultados de FIV.

Segurança, efeitos colaterais e interrupção precoce

O estudo também acompanhou de perto os efeitos adversos. No geral, pouco mais da metade das mulheres em ambos os grupos relatou pelo menos um evento adverso, mas problemas graves foram raros, e nenhum ocorreu no grupo da testosterona. A principal diferença perceptível foi o aumento do crescimento de pelos, relatado cerca de duas vezes mais frequentemente por mulheres que usaram o gel de testosterona em comparação com o placebo, embora isso raramente tenha levado alguém a interromper o tratamento. Um comitê independente de monitoramento realizou uma verificação planejada durante o ensaio. Seus cálculos mostraram que, mesmo se o estudo continuasse até atingir o tamanho completo previsto, as chances de eventualmente encontrar um benefício relevante da testosterona eram muito baixas. Para evitar expor mais mulheres a um aditivo ineficaz, o ensaio foi interrompido precocemente por futilidade.

O que isso significa para pacientes e clínicas

Para mulheres que encaram a FIV com baixa reserva de óvulos, esses resultados são sóbrios, mas empoderadores. Este grande ensaio cuidadosamente controlado — representando quase metade de todas as pacientes já estudadas sobre essa questão — não encontrou evidência de que usar gel de testosterona transdérmico antes da FIV melhore as chances de engravidar ou de levar um bebê para casa. Ao mesmo tempo, acrescentou efeitos androgênicos leves, como aumento de pelos. Embora o estudo não tenha sido projetado para descartar benefícios muito pequenos, ele sugere fortemente que o uso rotineiro do gel de testosterona como um “impulsionador” da FIV é improvável de alterar os resultados de forma significativa. Para as pacientes, isso significa uma adição a menos, cara e geradora de esperança, porém não comprovada; para os clínicos, oferece dados sólidos para orientar um aconselhamento mais transparente e baseado em evidências sobre o que realmente ajuda — e o que provavelmente não ajuda — na difícil trajetória do tratamento da infertilidade.

Citação: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Palavras-chave: reserva ovariana diminuída, fertilização in vitro, gel de testosterona, adições ao tratamento de fertilidade, ensaio clínico randomizado