Uso de inibidores do sistema renina-angiotensina e desfechos cardiorrenais na doença renal crônica não proteinúrica: uma análise pós-hoc do estudo Frontier of Renal Outcome Modification-Japan

Por que isto importa para a saúde do dia a dia

Muitas pessoas convivem por anos com doença renal crônica sem se sentirem doentes, mas enfrentam maior risco de ataques cardíacos, AVCs e insuficiência renal. Os médicos frequentemente prescrevem fármacos que bloqueiam o sistema renina–angiotensina, uma rede hormonal que ajuda a controlar a pressão arterial, porque esses medicamentos protegem claramente o coração e os rins em pacientes que apresentam perda de proteína na urina. Este estudo fez uma pergunta simples, porém importante: esses mesmos remédios beneficiam de forma relevante um grupo diferente e muito comum — pessoas com doença renal crônica que não apresentam proteína na urina?

Dois tipos de pacientes renais

A doença renal crônica não é uma única enfermidade. Alguns pacientes perdem proteína na urina, um sinal de alerta de que as unidades de filtração do rim estão sob pressão e vazando. Outros têm dano renal sem esse vazamento, frequentemente devido a cicatrização no tecido entre os filtros, hipertensão de longa data ou condições hereditárias. Esses pacientes “não proteinúricos” aparecem com frequência nas clínicas, mas têm sido subrepresentados nos grandes ensaios clínicos. Como resultado, os médicos em grande parte supuseram que tratamentos comprovados em doenças com perda de proteína funcionariam igualmente bem para eles — um salto que esta equipe japonesa procurou testar.

Examinando mais de perto o cuidado cotidiano no Japão

Os pesquisadores realizaram uma análise de acompanhamento detalhada do estudo Frontier of Renal Outcome Modifications in Japan (FROM-J), um grande projeto que acompanhou adultos com doença renal crônica tratados por médicos comunitários. De mais de 2.300 participantes, eles focaram em 630 cujos exames de urina mostraram pouca ou nenhuma proteína, ou seja, cujos filtros renais não apresentavam vazamento evidente. A maioria desses pacientes — cerca de três em cada quatro — tomava inibidores do sistema renina–angiotensina, como inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, enquanto o restante foi tratado com outras abordagens para controlar a pressão arterial e fatores de risco.

Comparando desfechos do mundo real

A equipe acompanhou esses pacientes por vários anos e registrou eventos de saúde importantes. Eles combinaram três desfechos graves em uma medida principal: problemas cardíacos e vasculares (como insuficiência cardíaca, infartos ou AVCs), início de diálise de longo prazo ou transplante renal, e morte por qualquer causa. Também examinaram cada um desses desfechos separadamente. Como os pacientes que usavam drogas que agem no sistema renina–angiotensina tendiam a ser um pouco mais jovens e mais propensos a terem hipertensão diagnosticada e a usar outros anti-hipertensivos, os pesquisadores utilizaram métodos estatísticos para equalizar essas diferenças e fazer uma comparação justa entre os dois grupos.

O que os números mostraram — e o que não mostraram

Durante o período de acompanhamento, cerca de um em cada seis pacientes no grupo que usava drogas do sistema renina–angiotensina e um em cada oito no grupo de comparação experimentaram o desfecho combinado de problemas cardíacos, tratamento de insuficiência renal ou morte. Após ajuste para idade, função renal, diabetes e outros detalhes de saúde, essa diferença não foi estatisticamente significativa. O mesmo ocorreu quando os pesquisadores analisaram apenas as mortes, apenas os eventos cardíacos e vasculares, ou apenas o início da diálise e do transplante. Eles também repetiram as análises em diferentes subgrupos e em pacientes estratificados pelo tempo em que permaneceram com a medicação, além de verificarem se esses medicamentos retardavam a queda na filtração renal ou preveniam o aparecimento posterior de proteína na urina. Nesses verificações cuidadosas, ainda não encontraram um efeito protetor claro.

Repensando o tratamento único para todos

Esses achados sugerem que os benefícios dos bloqueadores do sistema renina–angiotensina, tão bem estabelecidos em pacientes cujos rins vazam proteína, não podem ser simplesmente presumidos naqueles cujos exames de urina são normais apesar da doença renal crônica. Na doença não proteinúrica, o dano principal frequentemente se localiza fora das unidades de filtração, no tecido de suporte e nos túbulos, onde esses fármacos podem ter menor impacto. Para pacientes e seus médicos, este trabalho indica que a escolha de medicação deve ser mais individualizada, com atenção mais próxima ao comportamento do tipo específico de doença renal de cada pessoa. Também ressalta a necessidade de novos estudos e tratamentos direcionados ao grande e crescente grupo de pessoas com doença renal crônica não proteinúrica, especialmente em populações asiáticas, onde este estudo foi conduzido.

Citação: Sugawara, H., Yoshida, K., Saito, C. et al. Renin-angiotensin system inhibitor use and cardio-renal outcomes in non-proteinuric chronic kidney disease: a post-hoc analysis of the Frontier of Renal Outcome Modification-Japan study. Hypertens Res 49, 1161–1169 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02536-x

Palavras-chave: doença renal crônica, medicamentos anti-hipertensivos, proteção renal, risco cardiovascular, sistema renina-angiotensina