Risco de oclusões venosas retinianas em pacientes que usam inibidores de tirosina quinase sistêmicos

Por que isso importa para pessoas que vivem com câncer

Pílulas direcionadas contra o câncer conhecidas como inibidores de tirosina quinase (ITQs) transformaram o tratamento, frequentemente com menos efeitos colaterais sistêmicos do que a quimioterapia tradicional. Ainda assim, esses medicamentos não são totalmente isentos de riscos. Este estudo investiga um problema ocular raro, porém grave — a oclusão da veia retiniana, um tipo de “coágulo na veia do olho” — observado em um grupo de pacientes que usavam ITQs. Para quem vive com câncer, ou cuida de alguém que vive, compreender esses riscos pode ajudar a proteger a visão ao mesmo tempo em que se mantém o benefício das terapias oncológicas que salvam vidas.

Medicamentos direcionados e um risco ocular oculto

Os ITQs atuam bloqueando interruptores de sinalização celular que impulsionam o crescimento do câncer. Por focarem em vias específicas, supõe‑se que preservem os tecidos saudáveis mais do que os medicamentos quimioterápicos antigos. No entanto, médicos têm relatado cada vez mais efeitos colaterais oculares, incluindo edema da retina e das pálpebras. Relatos de casos isolados também descreveram oclusão da veia retiniana (OVR) em pessoas que tomavam ITQs. A OVR ocorre quando uma veia no tecido sensível à luz na parte de trás do olho fica bloqueada, o que pode causar perda súbita de nitidez ou escurecimento da visão e, às vezes, perda visual permanente. Os autores deste trabalho procuraram determinar se esses eventos poderiam estar relacionados ao tratamento com ITQs, e não apenas ser coincidência.

O que os médicos fizeram e quem foi afetado

Pesquisadores da Cleveland Clinic revisaram dez anos de prontuários para encontrar pacientes que tivessem tomado um ITQ e desenvolvido OVR. Após excluir cuidadosamente pessoas cuja oclusão começou antes do uso do medicamento ou que na verdade não tinham OVR, identificaram 12 olhos afetados em 11 pacientes. A maioria eram idosos, com idade média de cerca de 76 anos, e quase três quartos eram homens. Todos os pacientes tinham hipertensão arterial, mais da metade tinha diabetes, e a maioria apresentava colesterol elevado — fatores de risco bem conhecidos para bloqueios venosos oculares. Os cânceres incluíam leucemia mieloide crônica e leucemia linfocítica crônica, câncer renal e um tumor de estroma gastrointestinal. Os ITQs envolvidos foram imatinibe, axitinibe, ibrutinibe e regorafenibe.

Como e quando os problemas visuais surgiram

Em média, os pacientes desenvolveram OVR aproximadamente três anos após iniciar um ITQ, embora o intervalo tenha variado de pouco menos de um ano a mais de seis anos. Dois terços dos olhos afetados tiveram oclusão da veia retiniana central, em que a veia principal de drenagem fica bloqueada, enquanto o restante apresentou oclusão de ramo, envolvendo uma veia lateral menor. A acuidade visual no momento do diagnóstico variou de leve embaçamento a enxergar apenas movimentos da mão. A maioria dos olhos foi tratada com injeções de medicamentos que bloqueiam o fator de crescimento endotelial vascular (medicamentos anti‑VEGF), às vezes combinadas com um implante de esteroide ou laser, para reduzir inchaço e vazamento. No acompanhamento final, metade dos olhos apresentou melhora da visão, um quarto manteve‑se sem alteração e um quarto piorou. As decisões sobre continuar a terapia contra o câncer variaram: em alguns pacientes o ITQ foi interrompido imediatamente, em outros foi suspenso temporariamente ou mantido, equilibrando o controle do câncer com o risco ocular.

Pistas que apontam para os medicamentos contra o câncer

Como esses pacientes já tinham vários motivos para formar coágulos, os autores usaram uma ferramenta padrão chamada Escala de Reação Adversa a Medicamentos de Naranjo para avaliar quão provável seria que o ITQ tivesse contribuído para a OVR. A pontuação média sugeriu uma ligação “provável”. Em um caso notável, uma mulher em regorafenibe desenvolveu uma grave oclusão venosa em um olho e, meses depois, no outro olho enquanto ainda estava em tratamento. Sua pontuação esteve entre as mais altas, em parte porque o problema recorreu enquanto o tratamento continuava. Os autores discutem como ITQs que interferem nos sinais de crescimento vascular podem perturbar o equilíbrio normal entre fatores pró‑coágulos e anticoagulantes nos vasos sanguíneos, potencialmente inclinando pacientes suscetíveis para bloqueios venosos no olho. Ainda assim, eles enfatizam que o envelhecimento, hipertensão, diabetes, colesterol alto e até o próprio câncer provavelmente desempenham papéis.

O que isso significa para pacientes e clínicos

Embora o risco geral de OVR em pessoas que usam ITQs pareça baixo — na ordem de uma pequena fração de porcento — as consequências podem ser transformadoras para quem perde a visão. Esta série de casos, a maior de seu tipo, não prova que os ITQs causem diretamente coágulos nas veias oculares, mas reforça a suspeita de associação, especialmente em pacientes mais velhos com múltiplos problemas vasculares ou doença ocular preexistente. Os autores sugerem que pacientes de alto risco podem se beneficiar de um exame ocular basal e de monitoramento mais próximo após o início do tratamento com ITQs. O mais importante é que pessoas em uso desses medicamentos devem ser orientadas a buscar atendimento oftalmológico urgente se notarem embaçamento súbito, manchas escuras ou distorção na visão. Com reconhecimento rápido e tratamentos modernos de retina, parte da visão pode frequentemente ser preservada, permitindo que os pacientes continuem a beneficiar‑se das terapias direcionadas contra o câncer com a maior segurança possível.

Citação: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Palavras-chave: inibidores de tirosina quinase, oclusão da veia retiniana, toxicidade ocular, efeitos colaterais da terapia contra o câncer, tratamento anti‑VEGF