O ácido palmítico ativa c-Myc via vias duplas dependentes de palmitoilação para promover câncer de cólon

Por que a gordura na nossa dieta importa para a saúde do cólon

O câncer de cólon é um dos tipos de câncer mais comuns no mundo, e muitos estudos associam dietas ricas em gordura a um risco aumentado de desenvolvê-lo. Ainda assim, como exatamente certas gorduras dos alimentos dialogam com genes que promovem câncer nas células do cólon não estava claro. Este estudo revela uma conexão direta entre o ácido palmítico — uma gordura predominante em carne, laticínios e muitos alimentos processados — e um potente gene promotor de câncer chamado c-Myc. O trabalho mostra como essa gordura dietética comum pode alimentar a inflamação, reprogramar o metabolismo celular e prender tumores de cólon numa dependência nociva do ácido palmítico.

Da gordura cotidiana à inflamação crônica do intestino

O ácido palmítico é uma gordura saturada abundante em dietas ricas em gordura. Os pesquisadores alimentaram camundongos com diferentes dietas: ração normal, dietas enriquecidas com ácido palmítico ou uma dieta clássica rica em gordura, e então induziram colite, um tipo de inflamação do cólon. Camundongos em dietas ricas em ácido palmítico ou em gordura desenvolveram inflamação intestinal mais grave do que os em dieta normal. Seus cólons eram mais curtos, apresentavam mais danos ao microscópio e estavam repletos de células imunes, sinais de lesão inflamatória agressiva. Os perfis de atividade gênica nesses tecidos inflamados lembravam os vistos em um modelo conhecido de câncer de cólon impulsionado por inflamação, sugerindo que o ácido palmítico empurra o ambiente intestinal para um estado favorável ao câncer.

Um interruptor sensível à gordura que turbina um gene do câncer

A equipe concentrou-se no c-Myc, um gene mestre que dirige crescimento celular, sobrevivência e comportamento semelhante a células-tronco em muitos cânceres. Tanto em tecidos de camundongo quanto em amostras humanas de câncer de cólon, a atividade do c-Myc — não sua quantidade — estava anormalmente alta. Ao comparar perfis gênicos de camundongos alimentados com ácido palmítico, tumores iniciais de cólon e cânceres avançados, os cientistas identificaram uma proteína auxiliar crítica: ZDHHC9. Essa enzima liga cadeias de ácidos graxos a outras proteínas em um processo chamado palmitoilação. Eles descobriram que uma molécula inflamatória, a IL-1β, aumenta durante a colite e eleva os níveis de ZDHHC9, que por sua vez modifica diretamente o c-Myc em um sítio específico. Essa “etiqueta” lipídica fortalece a parceria do c-Myc com seu co-fator MAX, tornando o complexo c-Myc mais ativo na ativação de genes de crescimento e de características de ‘stemness’, mesmo sem aumentar a expressão do próprio gene c-Myc.

Como as células cancerosas se tornam viciadas em ácido palmítico

À medida que os tumores progridem, a relação entre c-Myc e o ácido palmítico muda de um empurrão unidirecional para um loop auto-reforçador. O estudo mostra que c-Myc ativa diretamente FATP2, um transportador que importa ácidos graxos de cadeia longa como o ácido palmítico para dentro das células do câncer de cólon. Tumores com maior atividade de c-Myc apresentaram mais FATP2 e assinaturas mais fortes de metabolismo de ácidos graxos. Em culturas celulares e enxertos tumorais em camundongos, o excesso de ácido palmítico acelerou o crescimento das células cancerosas e aumentou a palmitoilação do c-Myc, ampliando ainda mais sua atividade. Isso cria um ciclo vicioso: inflamação e dieta elevam o ácido palmítico, que ativa o c-Myc; o c-Myc então aumenta o FATP2, trazendo ainda mais ácido palmítico e mantendo o “motor de crescimento” acelerado.

Transformando uma fraqueza metabólica em oportunidade terapêutica

Como os tumores de cólon neste modelo tornam-se dependentes do ácido palmítico e do eixo ZDHHC9–FATP2–c-Myc, os autores testaram se interromper esse circuito poderia frear o câncer. Usando ferramentas genéticas para desligar ZDHHC9 ou FATP2 nas células tumorais reduziram dramaticamente o crescimento tumoral em camundongos alimentados com dietas ricas em ácido palmítico. A combinação de ambas as silenciações foi ainda mais eficaz. Em seguida, usaram inibidores tipo-fármaco: 2BP, que bloqueia de forma ampla as enzimas de palmitoilação, e Lipofermata, que bloqueia o FATP2. Cada tratamento reduziu o tamanho do tumor e a atividade dos genes alvos do c-Myc, e juntos encolheram os tumores em mais de 80%, sem toxicidade óbvia nos camundongos. Isso sugere que mirar em como as células cancerosas processam o ácido palmítico pode indiretamente domesticar um gene “difícil de drugar” como o c-Myc.

O que isso significa para a dieta e terapias futuras

Em termos simples, este estudo revela que uma gordura dietética comum pode funcionar como um sinal que eleva o c-Myc a uma marcha superior, primeiro ao agravar a inflamação intestinal e depois ao fiação de tumores maduros para desejar mais ácido palmítico. Em vez de ser apenas combustível, o ácido palmítico passa a fazer parte de uma rede de comunicação entre dieta, sistema imune e genes promotores de câncer. O trabalho sugere duas conclusões principais: limitar alimentos ricos em ácido palmítico pode ajudar a reduzir o risco de câncer de cólon, especialmente em pessoas com inflamação intestinal crônica, e novas terapias que bloqueiem ZDHHC9 ou FATP2 poderiam explorar a dependência tumoral dessa gordura para retardar ou interromper a doença.

Citação: Du, W., Zhang, J., Wang, Y. et al. Palmitic acid activates c-Myc via dual palmitoylation-dependent pathways to promote colon cancer. Cell Discov 12, 12 (2026). https://doi.org/10.1038/s41421-026-00869-6

Palavras-chave: câncer de cólon, dieta rica em gordura, ácido palmítico, c-Myc, dependência metabólica