Efeitos da imunomodulação pré-operatória baseada em Interleucina 2 recombinante no desfecho após cirurgia de câncer gastrointestinal: uma revisão sistemática com meta-análise

Ajudar pacientes a se recuperar após grandes cirurgias oncológicas

Pessoas submetidas a grandes cirurgias por cânceres do estômago, intestino, pâncreas ou outros órgãos digestivos enfrentam uma recuperação difícil. Seus sistemas imunológicos costumam estar enfraquecidos tanto pelo câncer quanto pela própria operação, deixando-os vulneráveis a infecções no local da ferida ou em todo o corpo. Este artigo investiga se uma versão fabricada em laboratório de uma mensagem imunológica natural, chamada interleucina‑2, administrada pouco antes da cirurgia, pode de forma segura “despertar” o sistema imune e ajudar os pacientes a evitar infecções perigosas.

Por que as infecções pós-operatórias importam

Complicações após grandes operações abdominais não são apenas um incômodo de curto prazo; podem ser potencialmente fatais e reduzir gravemente a qualidade de vida. Problemas comuns incluem infecções do sítio cirúrgico, vazamentos nas suturas intestinal, e infecções pulmonares ou do trato urinário. Essas complicações podem levar a longas internações em unidades de terapia intensiva, sepse, reoperações e custos elevados de saúde. Como pacientes com câncer gastrointestinal já tendem a ter fragilidade imunológica, encontrar maneiras de fortalecer suas defesas no período perioperatório é um objetivo importante da assistência cirúrgica moderna.

Uma molécula mensageira como reforço pré‑cirúrgico

A interleucina‑2 é uma proteína sinalizadora que nossos corpos usam naturalmente para controlar a atividade e o crescimento de certos glóbulos brancos. Uma forma sintética, a interleucina‑2 recombinante (rIL2), tem sido usada há anos no tratamento do câncer em doses altas, mas essas doses podem causar efeitos colaterais graves. Os pesquisadores por trás deste artigo fizeram uma pergunta mais restrita: se a rIL2 for administrada por via subcutânea nos dias imediatamente anteriores à cirurgia de câncer gastrointestinal, em doses baixas a moderadas, pode reduzir a “queda” imunológica que segue à operação e diminuir o risco de infecções, sem causar danos inaceitáveis? Para responder, eles coletaram e combinaram sistematicamente dados de todos os ensaios clínicos randomizados que testaram essa estratégia.

O que os ensaios combinados revelaram

Os autores pesquisaram várias bases de dados médicas importantes desde o final da década de 1980 até 2024 e encontraram 13 ensaios adequados com um total de 504 pacientes adultos submetidos a cirurgia por cânceres do cólon, estômago, pâncreas e outros órgãos digestivos. Em todos esses estudos, os pacientes foram randomizados para receber injeções subcutâneas de rIL2 por três a cinco dias antes da cirurgia ou para seguir sem esse tratamento adicional. Quando os pesquisadores agruparam os resultados, encontraram que as pessoas que receberam rIL2 apresentaram níveis mais elevados de linfócitos circulantes — células imunes-chave — uma e duas semanas após a cirurgia. Isso sugere que a rIL2 ajudou a prevenir a queda habitual da força imune pós-operatória.

Menos infecções, mas benefícios de longo prazo incertos

Além das medidas laboratoriais, a revisão concentrou-se em desfechos do mundo real que importam aos pacientes. Nos estudos que reportaram esses eventos, as infecções no sítio cirúrgico foram notavelmente menos frequentes no grupo que recebeu rIL2 do que no grupo controle, e infecções sistêmicas como as pulmonares ou do trato urinário também foram reduzidas. Em contraste, não houve diferença clara nas taxas de vazamentos em anastomoses intestinais ou na sobrevida a longo prazo em períodos de seguimento variando de dois a seis anos. É importante notar que, embora os pacientes que receberam rIL2 tenham experimentado mais eventos leves, como vermelhidão no local da injeção, sintomas semelhantes aos da gripe e febres, nenhum ensaio relatou efeitos adversos com risco de vida atribuídos ao tratamento, mesmo quando foram usadas doses diárias mais altas.

Sinais de cautela e lacunas nas evidências

Apesar desses sinais promissores, os autores enfatizam que as evidências subjacentes são frágeis. A maioria dos ensaios foi pequena, muitas vezes conduzida em um único país e às vezes no mesmo centro de pesquisa, e muitos não descreveram claramente como os pacientes foram randomizados ou se médicos e pacientes estavam cegos quanto ao tratamento. Alguns estudos relataram pouquíssimas complicações no total, levantando a possibilidade de subnotificação. Quando a equipe aplicou ferramentas padrão para avaliar a qualidade dos estudos e a certeza das evidências, a maioria dos desfechos foi classificada com baixa ou muito baixa confiança, o que significa que os efeitos reais podem ser menores, maiores ou até inexistentes.

O que isso pode significar para o cuidado cirúrgico futuro

Para um leitor leigo, a mensagem é encorajadora, mas não definitiva: administrar um curto curso de rIL2 antes de grandes cirurgias por câncer gastrointestinal parece aumentar células imunes-chave e estar associado a menos infecções pós-operatórias, sem riscos graves adicionais. No entanto, como os estudos existentes são limitados e um tanto inconsistentes, os médicos ainda não podem adotar essa abordagem como prática rotineira. Os autores propõem um programa escalonado de pesquisas futuras, começando por estudos de determinação de dose, depois pequenos ensaios de viabilidade e, finalmente, grandes estudos internacionais cuidadosamente cegados. Só então saberemos se esse simples reforço imune pré-operatório pode ajudar de forma confiável os pacientes a resistir ao estresse da cirurgia oncológica e a se recuperar com mais segurança.

Citação: Horcicka, A., Bewersdorf, N., Kalkum, E. et al. Effects of preoperative recombinant Interleukin 2-based immunomodulation on outcome after gastrointestinal cancer surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer 134, 1057–1065 (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-025-03304-x

Palavras-chave: cirurgia de câncer gastrointestinal, infecções pós-operatórias, interleucina-2, imunomodulação perioperatória, revisão sistemática