Correlações e preditores na rede funcional cerebral do efeito antidepressivo perioperatório da esketamina em pacientes com câncer de mama: um ensaio duplo-cego randomizado controlado usando fMRI em repouso e teoria dos grafos

Por que isso importa para pacientes e famílias

Para muitas mulheres, vencer o câncer de mama é apenas metade da batalha. O estresse da cirurgia e da recuperação pode desencadear ou agravar a depressão, que por sua vez está associada a piores desfechos do câncer e qualidade de vida reduzida. Este estudo faz uma pergunta oportuna: será que um moderno anestésico, a esketamina, administrado durante a cirurgia de câncer de mama pode não apenas ajudar na anestesia, mas também aliviar a depressão ao remodelar sutilmente a atividade cerebral?

Um novo papel para um primo antigo do anestésico

A esketamina é intimamente relacionada à cetamina, um anestésico usado há muito tempo que, em baixas doses, pode elevar rapidamente o humor em pessoas com depressão de difícil tratamento. Ao contrário dos antidepressivos tradicionais em comprimidos, que muitas vezes demoram semanas para fazer efeito, a esketamina pode agir em horas e pode causar menos efeitos colaterais no sistema nervoso do que a cetamina. Os pesquisadores partiram de um ensaio clínico anterior que mostrou que uma única dose baixa de esketamina administrada durante a cirurgia de câncer de mama reduziu sintomas depressivos no curto prazo. Nesta análise de acompanhamento, eles queriam ver o que acontecia no cérebro e se exames cerebrais poderiam ajudar a prever quem se beneficiaria mais.

Espiando o cérebro em repouso

Para isso, a equipe recrutou mulheres com câncer de mama que apresentavam ao menos sintomas depressivos leves antes da cirurgia. Durante a anestesia, elas foram randomizadas para receber uma dose baixa de esketamina ou um placebo salino, sem que pacientes ou equipe soubessem qual era qual. Todas as participantes fizeram um tipo especial de exame cerebral, a fMRI em estado de repouso, no dia anterior à cirurgia e novamente no primeiro dia após o procedimento. Esses exames medem como diferentes regiões cerebrais “conversam” entre si enquanto a pessoa está deitada em silêncio. Usando ferramentas emprestadas da ciência das redes, os pesquisadores trataram cada região cerebral como um nó e as conexões entre elas como ligações, construindo um mapa da rede de comunicação do cérebro.

Um importante hub de comunicação é ativado

Quando os cientistas compararam os grupos de esketamina e placebo ao longo do tempo, uma região se destacou: uma parte do lobo frontal esquerdo envolvida no controle das emoções. Após a cirurgia, as mulheres que receberam esketamina mostraram conectividade mais forte dessa região com o resto do cérebro, significando que ela passou a atuar mais como um hub central na rede. Esses aumentos se correlacionaram de perto com o quanto suas pontuações de depressão melhoraram. O grupo placebo, por contraste, não mostrou mudança significativa nesse hub cerebral. Curiosamente, após o tratamento, o grupo da esketamina exibiu ainda maior conectividade nessa região do que voluntárias saudáveis, sugerindo um impulso possivelmente compensatório de curto prazo no circuito cerebral de regulação emocional.

Exames cerebrais podem prever quem vai melhorar?

A equipe também investigou se a configuração da rede cerebral antes da cirurgia poderia prever quanto o humor de uma paciente melhoraria após a esketamina. Eles descobriram que várias características da rede cerebral pré-operatória — desde a eficiência global de comunicação até a força de regiões e conexões específicas — se relacionavam tanto com mudanças de curto prazo quanto com as ocorridas aos três meses nas pontuações de depressão. Por exemplo, pacientes cujos cérebros mostravam comunicação global menos eficiente na linha de base tenderam a ter maior melhora do humor a longo prazo, e padrões de conexões envolvendo regiões frontais, cingulares, visuais e profundas também sinalizaram quem se sairia melhor. Esses vínculos preditivos não apareceram no grupo placebo, o que sugere que são específicos da ação da esketamina.

O que isso pode significar para cuidados futuros

Em conjunto, os achados sugerem que uma única dose baixa de esketamina, integrada à anestesia padrão para cirurgia de câncer de mama, pode deslocar uma região-chave de controle emocional para um papel coordenador mais central na rede de comunicação cerebral, ajudando a aliviar sintomas depressivos. Ao mesmo tempo, o estudo indica que simples exames cerebrais em repouso, analisados com ferramentas de redes, talvez um dia ajudem os médicos a identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar dessa abordagem, aproximando a psiquiatria de um modelo de “precisão” semelhante ao usado no tratamento do câncer. Embora o ensaio tenha sido pequeno e envolvido apenas mulheres chinesas com câncer de mama, ele oferece um vislumbre instigante de como adaptar a anestesia também pode apoiar a saúde mental durante uma janela vulnerável do tratamento do câncer.

Citação: Zhu, H., Wei, Q., Xu, S. et al. Brain functional network correlates and predictors of the perioperative antidepressant effect of esketamine in breast cancer patients: a double-blind randomized controlled trial using resting-state fMRI and graph theory. Transl Psychiatry 16, 135 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03929-3

Palavras-chave: câncer de mama, esketamina, depressão pós-operatória, redes cerebrais, fMRI em estado de repouso