Efeitos moduladores da cetamina na conectividade em estado de repouso baseada em fontes de EEG na depressão resistente ao tratamento

Por que este estudo importa para pessoas com depressão persistente

Depressão resistente ao tratamento é uma forma de depressão maior que não melhora mesmo após várias tentativas com medicamentos padrão. Para muitas pessoas, isso significa anos de humor baixo, perda de prazer e pensamento negativo persistente. A cetamina atraiu atenção como uma opção de ação rápida para esses casos difíceis, mas os cientistas ainda não entendem completamente como ela altera a atividade cerebral. Este estudo usou registros de ondas cerebrais para investigar o que acontece no cérebro em repouso com a cetamina e para perguntar quais padrões de conectividade cerebral podem estar ligados ao alívio dos sintomas depressivos e dos pensamentos ruminativos.

Olhando a fiação cerebral em mentes em repouso

A depressão é vista cada vez mais como um problema de comunicação entre redes cerebrais em larga escala. Dois protagonistas importantes são a rede do “modo padrão” (default mode), ativa durante o pensamento voltado para dentro e autorreferente, e a rede “frontoparietal”, importante para atenção e controle. Em pessoas com depressão resistente ao tratamento, trabalhos anteriores encontraram conexões excessivamente fortes dentro da rede do modo padrão e comunicação anômala entre essa rede e regiões de controle. Os pesquisadores queriam ver como uma infusão única de cetamina alteraria as conexões em repouso entre essas redes e se essas mudanças se relacionariam com melhorias no humor, na perda de prazer e na ruminação.

Como o estudo foi realizado

A equipe estudou 24 adultos com depressão resistente ao tratamento e 34 voluntários saudáveis. Todos os participantes preencheram questionários de humor e ruminação e passaram por um registro cerebral de oito minutos em repouso usando um capacete de EEG de 96 canais, que mede a atividade elétrica no couro cabeludo. As pessoas com depressão receberam então uma dose baixa padrão de cetamina por via intravenosa, enquanto os voluntários saudáveis não receberam tratamento. Cerca de 24 horas depois, todos repetiram os questionários e a sessão de EEG. Usando uma técnica chamada análise de fontes, os pesquisadores estimaram de onde no cérebro os sinais de EEG provinham e calcularam quão fortemente diferentes regiões nas redes do modo padrão e frontoparietal estavam sincronizadas em faixas de frequência específicas (especialmente ritmos teta e beta).

A cetamina aliviou sintomas, mas aumentou amplamente a conectividade

Como esperado, as pessoas com depressão resistente ao tratamento mostraram melhorias claras um dia após a cetamina: suas pontuações de depressão, anedonia (perda de prazer) e ruminação geral diminuíram, particularmente os tipos depressivos e de remoer do pensamento repetitivo. Antes do tratamento, comparadas aos voluntários saudáveis, elas já apresentavam conectividade mais forte dentro da rede do modo padrão e entre o modo padrão e regiões de controle. Após a cetamina, em vez da prevista “normalização” (menos hiperconexão do modo padrão e conectividade frontoparietal mais focal), os pesquisadores observaram um aumento amplo na conectividade em repouso. As ligações dentro tanto da rede do modo padrão quanto da frontoparietal tornaram-se mais fortes, assim como as conexões entre elas, especialmente na atividade na banda beta envolvendo regiões importantes para memória e pensamentos autorreferentes, como o giro angular e áreas parahipocampais.

Pistas a partir de padrões cerebrais pré-tratamento

Uma reviravolta importante foi que a magnitude da mudança na conectividade após a cetamina não se alinhou com a quantidade de alívio dos sintomas. Em vez disso, o que importou mais foi como o cérebro estava conectado antes do tratamento. Indivíduos cuja conectividade inicial em repouso dentro e entre essas redes era mais baixa tendiam a apresentar reduções maiores na ruminação relacionada à depressão após a cetamina. Em outras palavras, os padrões de redes cerebrais na linha de base, mais do que a mudança aguda na fiação 24 horas depois, pareceram trazer mais informação sobre quem se beneficiaria mais em termos de redução do pensamento negativo.

O que isso significa para entender a cetamina

Os autores interpretam o aumento amplo da conectividade como um possível sinal de sinaptogênese induzida pela cetamina—a formação e fortalecimento rápidos de conexões entre neurônios. Estudos em animais sugerem que a cetamina pode rapidamente promover o crescimento de novas espinhas sinápticas em circuitos pré-frontais, com um surto em torno de 12–24 horas após a dose, seguido por poda nos dias subsequentes. O instantâneo deste estudo às 24 horas pode, portanto, capturar um estágio temporário de “hiperconexão” que sustenta uma reparação de mais longa duração dos circuitos deprimidos. Para pessoas que vivem com depressão resistente ao tratamento, o trabalho ressalta que a cetamina reduz sintomas de forma confiável no curto prazo e sugere que medidas de conectividade em repouso baseadas em EEG podem, no futuro, ajudar a personalizar quem deve receber esses tratamentos e quando, à medida que entendermos melhor como essas mudanças cerebrais se desenrolam ao longo do tempo.

Citação: Lees, T., Scott, J.N., Boyle, B.W. et al. Modulatory effects of ketamine on EEG source-based resting state connectivity in treatment resistant depression. Transl Psychiatry 16, 134 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03928-4

Palavras-chave: depressão resistente ao tratamento, cetamina, conectividade cerebral, EEG, ruminação