Efeitos imediatos e de longo prazo da estimulação do córtex orbitofrontal em microestados de EEG na esquizofrenia

Por que ajustar os ritmos cerebrais pode ajudar a tratar a esquizofrenia

A esquizofrenia pode ser profundamente incapacitante, e muitas pessoas não respondem bem aos medicamentos padrão ou são sobrecarregadas por seus efeitos colaterais. Por isso, os cientistas buscam métodos mais suaves para orientar circuitos cerebrais defeituosos de volta a um funcionamento saudável. Este estudo investiga se uma técnica não invasiva de estimulação cerebral, combinada com medições sensíveis das ondas cerebrais, pode tanto melhorar os sintomas quanto revelar sinais precoces de quem tem maior probabilidade de se beneficiar.

Pulsos não invasivos para um centro-chave de tomada de decisão

Os pesquisadores se concentraram em uma pequena região logo acima dos olhos chamada córtex orbitofrontal, que nos ajuda a avaliar recompensas, tomar decisões e regular emoções. Eles usaram estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), um método que aplica breves pulsos magnéticos através do couro cabeludo para alterar suavemente a atividade dessa região sem cirurgia nem medicamentos. Oitenta e sete pessoas em seu primeiro episódio de esquizofrenia foram aleatoriamente designadas para receber rTMS real no córtex orbitofrontal direito ou um procedimento simulado que imitou a experiência sem estimular efetivamente o cérebro. Todos receberam 20 sessões diárias, mantendo o tratamento antipsicótico padrão. Um grupo separado de 51 voluntários saudáveis recebeu uma única sessão real de rTMS para permitir a comparação de como cérebros saudáveis e afetados respondem.

Lendo os efêmeros “estados” do cérebro a partir do EEG

Para acompanhar como a atividade cerebral mudava, a equipe registrou eletroencefalografia (EEG) em repouso, que mede pequenos sinais elétricos no couro cabeludo. Em vez de focar em potência geral ou ritmos simples, eles usaram um método chamado análise de microestados, que observa como o cérebro percorre padrões breves, porém estáveis, de atividade, cada um durando apenas uma fração de segundo. Em muitos estudos, quatro padrões recorrentes, rotulados de A a D, têm sido associados a diferentes redes em grande escala, incluindo sistemas para detectar eventos importantes e deslocar a atenção. Trabalhos anteriores mostraram que pessoas com esquizofrenia tendem a passar mais tempo em um padrão chamado microestado C e menos tempo em outro, o microestado D, sugerindo um desequilíbrio entre redes que sinalizam saliência de eventos e aquelas que suportam atenção controlada.

Mudanças imediatas após uma única sessão de estimulação

Os registros de EEG foram realizados nos pacientes antes do tratamento, imediatamente após a primeira sessão de rTMS e novamente após o curso de 20 dias. Os voluntários saudáveis foram escaneados antes e depois da única sessão. No início, os pacientes mostraram o desequilíbrio esperado: passaram mais tempo no microestado C e tiveram episódios mais curtos do microestado D do que os indivíduos saudáveis. Após apenas uma sessão real de estimulação, tanto pacientes quanto voluntários saudáveis apresentaram queda na frequência de aparecimento do microestado C. Nos pacientes, essa redução ocorreu apenas no grupo de estimulação real; aqueles que receberam o procedimento simulado não mostraram mudança significativa. A probabilidade de o cérebro saltar de outros padrões para o microestado C também diminuiu, enquanto as transições em direção ao microestado D se tornaram mais frequentes, sugerindo um reequilíbrio rápido das redes cerebrais.

Deslocamentos duradouros nos padrões cerebrais e relação com alívio dos sintomas

Após 20 sessões, os pacientes que haviam recebido estimulação orbitofrontal real mostraram mudanças sustentadas. Eles passaram menos tempo, no total, no microestado C e mais tempo no microestado D, e as transições para C a partir de outros padrões tornaram-se menos frequentes, enquanto as transições para D tornaram-se mais comuns. Essas mudanças não foram observadas no grupo simulado, que mostrou apenas uma melhoria limitada no microestado D que pode ter sido impulsionada apenas pela medicação. Clinicamente, os pacientes que receberam rTMS real tiveram uma redução muito maior em suas pontuações de sintomas do que o grupo simulado. Ao investigar mais a fundo, os pesquisadores descobriram que os pacientes que apresentaram forte melhora clínica foram aqueles que mostraram a maior queda imediata no microestado C logo após a primeira sessão de estimulação, sugerindo que mudanças precoces no EEG podem prever quem se beneficiará mais.

O que isso pode significar para tratamentos futuros

Para não especialistas, a conclusão é que pulsos magnéticos suaves em uma região de tomada de decisão acima dos olhos podem tanto aliviar sintomas da esquizofrenia quanto alterar visivelmente a forma como os padrões de atividade cerebral se desenrolam em milissegundos. Em particular, o tratamento parece atenuar um padrão de “saliência” hiperativo (microestado C) e fortalecer um padrão relacionado à atenção (microestado D), aproximando a dinâmica cerebral do observado em indivíduos saudáveis. Igualmente importante, a primeira sessão de estimulação já fornece pistas: uma forte mudança inicial nesses estados cerebrais rápidos pode indicar que a pessoa está no caminho certo para responder bem nas semanas seguintes. Se confirmado em estudos maiores, esse enfoque poderia ajudar a personalizar terapias de estimulação cerebral, identificando rapidamente aqueles com maior probabilidade de se beneficiar e poupando outros de semanas de tratamento ineficaz.

Citação: Zhang, K., Hu, Q., Zhang, Y. et al. Immediate and long-term effects of orbitofrontal cortex stimulation on EEG microstates in schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 56 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03810-3

Palavras-chave: esquizofrenia, estimulação cerebral, microestados de EEG, córtex orbitofrontal, rTMS