Uma associação potencial da variante SLC2A9 rs7442295 com ácido úrico na linha de base e em interação com iloperidona

Por que isso importa para a saúde do dia a dia

Muitas pessoas usam medicamentos antipsicóticos para transtornos mentais graves, como esquizofrenia e transtorno bipolar. Ao mesmo tempo, milhões também convivem com níveis elevados de ácido úrico, o que pode levar à gota e estar ligado a problemas cardíacos e renais. Este estudo faz uma pergunta bastante prática: os genes de uma pessoa, combinados com um antipsicótico de uso comum chamado iloperidona, podem empurrar silenciosamente o ácido úrico para uma faixa de risco — e isso acontece com mais frequência em algumas pessoas do que em outras?

Um olhar mais atento ao ácido úrico no corpo

O ácido úrico é um produto metabólico natural formado quando nosso corpo quebra substâncias chamadas purinas, que existem em nossas próprias células e em muitos alimentos. Normalmente, os rins filtram o ácido úrico do sangue e eliminam a maior parte na urina, mantendo os níveis sanguíneos em uma faixa saudável. Quando esse equilíbrio é perturbado, o ácido úrico pode se acumular, aumentando o risco de crises dolorosas de gota e contribuindo para doenças renais e cardiovasculares. Os médicos já sabem que dieta, outros medicamentos e diferenças hereditárias nas proteínas transportadoras renais influenciam quanto ácido úrico permanece na corrente sanguínea.

Como o medicamento e uma variante genética se combinam

Os pesquisadores concentraram-se em uma proteína transportadora renal chamada GLUT9, codificada pelo gene SLC2A9, que ajuda a mover o ácido úrico para dentro e para fora das células renais. Eles examinaram amostras de sangue de dois grandes ensaios clínicos controlados por placebo, com duração de quatro semanas, de iloperidona em pacientes com esquizofrenia e mania bipolar. Em ambos os estudos, pessoas que receberam iloperidona apresentaram aumentos claros e estatisticamente significativos no ácido úrico no sangue em comparação com as que receberam placebo, e em um estudo também em comparação com outro antipsicótico. Essas mudanças surgiram em cerca de duas semanas e continuaram até o final do tratamento de quatro semanas.

O papel das diferenças herdadas

Para entender por que alguns pacientes tiveram alterações maiores do que outros, a equipe analisou o DNA deles. Eles investigaram de perto uma variante genética comum em SLC2A9, chamada rs7442295, que altera sutilmente o funcionamento do transportador GLUT9. Os pacientes foram agrupados por genótipo — aqueles com duas cópias G (GG), uma G e uma A (AG) ou duas cópias A (AA). Mesmo antes do tratamento, essa variante estava associada a diferenças nos níveis basais de ácido úrico, correspondendo a padrões observados em estudos populacionais anteriores. Quando a iloperidona foi adicionada, o efeito tornou-se mais marcante: pacientes com genótipo GG em uso de iloperidona apresentaram aumentos muito maiores no ácido úrico do que pacientes GG em placebo, enquanto os aumentos foram mais modestos nos outros grupos de genótipo.

Por que o sexo faz diferença

A interação não se limitou à genética. Os pesquisadores também analisaram homens e mulheres separadamente, uma vez que homens tendem naturalmente a ter níveis mais altos de ácido úrico. Entre homens com o genótipo GG, o tratamento com iloperidona esteve associado a aumentos especialmente grandes no ácido úrico, por vezes elevando os níveis acima do limite superior usual da normalidade. Em contraste, homens com o mesmo genótipo no grupo placebo frequentemente apresentaram níveis estáveis ou até menores de ácido úrico no mesmo período. Mulheres e pessoas com outros genótipos mostraram mudanças menores, sugerindo uma interação tripla entre sexo, genética e exposição ao medicamento.

O que isso pode significar para pacientes e médicos

Em termos leigos, a conclusão é que a mesma dose do mesmo antipsicótico pode ter efeitos muito diferentes no ácido úrico dependendo dos seus genes e do sexo. O estudo sugere que, para um subconjunto pequeno, porém significativo, de pacientes — especialmente homens que carregam variantes específicas de SLC2A9 — a iloperidona pode elevar o ácido úrico o suficiente para ter importância clínica, sobretudo se já tiverem gota ou outras condições relacionadas. Como existem testes genéticos comerciais para essa variante, os médicos poderiam, em princípio, identificar pacientes de maior risco com antecedência e monitorar o ácido úrico mais de perto ou ajustar tratamentos da gota. Embora sejam necessários mais estudos para compreender plenamente os detalhes moleculares e o impacto a longo prazo, esta pesquisa destaca como a medicina de precisão pode ajudar a personalizar o tratamento psiquiátrico enquanto observa os efeitos metabólicos.

Citação: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Palavras-chave: iloperidona, ácido úrico, risco de gota, farmacogenética, SLC2A9