Uso de medicamentos com diretrizes farmacogenômicas e desfechos adversos em pacientes idosos hospitalizados: um estudo retrospectivo transversal

Por que seus genes podem importar quando você vai para o hospital

Muitas pessoas idosas tomam uma longa lista de medicamentos, e algumas acabam no hospital por causa de efeitos colaterais ou interações medicamentosas. Este estudo faz uma pergunta simples, mas importante: diferenças genéticas que afetam como processamos medicamentos poderiam estar associadas a internações mais longas e a retornos ao hospital, especialmente em adultos muito frágeis? Entender essa conexão pode ajudar os médicos a escolher e ajustar doses de medicamentos de forma mais segura à medida que envelhecemos.

Medicamentos, idade e riscos ocultos

Adultos mais velhos têm mais probabilidade do que pessoas mais jovens de sofrer reações adversas a medicamentos. Eles frequentemente vivem com várias condições crônicas, o que significa que precisam de muitos comprimidos diferentes. Essa “polifarmácia” pode sobrecarregar o organismo e aumentar a chance de que um ou mais fármacos causem problemas. Além disso, a fragilidade – uma redução na capacidade de se recuperar de doenças ou de suportar estresses – torna mais difícil para o corpo do idoso lidar quando algo dá errado, como uma reação adversa a um medicamento.

Como os genes influenciam medicamentos comuns

A farmacogenômica estuda como pequenas diferenças genéticas mudam a forma como nossos corpos processam medicamentos. Para muitos medicamentos de uso comum, grupos de especialistas elaboraram diretrizes que dizem, na prática, “se o paciente tem este padrão genético, ajuste a dose ou escolha outro medicamento.” Os pesquisadores focaram nesses medicamentos com diretrizes farmacogenômicas, investigando com que frequência eram usados quando pessoas com 65 anos ou mais foram admitidas em um grande trust hospitalar inglês e se seu uso estava ligado a desfechos importantes: duração da internação, se a admissão foi em caráter de emergência e se houve necessidade de retorno ao hospital.

O que os registros hospitalares revelaram

Analisando cerca de 60.000 admissões de mais de 35.000 pacientes idosos em 2018–2019, a equipe encontrou uso extensivo de medicamentos: a maioria dos pacientes tomava pelo menos cinco fármacos. Entre mais de 1.400 medicamentos distintos, 63 tinham recomendações de prescrição baseadas em genes, e 12 foram classificados como de alto risco porque frequentemente estão envolvidos em efeitos colaterais graves. Em mais de quatro em cada cinco admissões havia pelo menos um medicamento com diretrizes farmacogenômicas. Drogas como estatinas redutoras de colesterol, comprimidos antiácidos e analgésicos como codeína foram particularmente comuns. As admissões não planejadas, ou de emergência, não só envolveram mais medicamentos no total, como também um maior número desses medicamentos sensíveis a genes por paciente do que as admissões programadas.

Fragilidade, visitas de emergência e permanência mais longa

Os pesquisadores então usaram modelos estatísticos para verificar se o número de medicamentos sensíveis a genes que uma pessoa tomava estava ligado a desfechos piores, após ajustar por idade, sexo, grupo étnico, fragilidade e número total de medicamentos. A fragilidade surgiu como o preditor geral mais forte de problemas: pacientes mais frágeis tinham muito mais probabilidade de ter admissões de emergência, de permanecer mais tempo no hospital e de retornar ao hospital. Mas mesmo quando esses fatores foram considerados, cada medicamento adicional com orientação farmacogenômica esteve associado a uma estadia hospitalar mais longa, a uma maior chance de admissão de emergência e a mais readmissões. Esse padrão foi mais claro em pacientes com altos níveis de fragilidade, onde modelos que incluíam medicamentos sensíveis a genes ajustaram-se melhor aos dados do que modelos que os ignoravam.

O que isso pode significar para o cuidado do paciente

O estudo não pôde provar que incompatibilidades entre genes e medicamentos causaram diretamente uma admissão ou permanência prolongada, porque não incluiu resultados de testes genéticos reais nem revisões clínicas detalhadas de cada caso. Mostra, no entanto, que adultos muito frágeis frequentemente são expostos a medicamentos nos quais os genes são conhecidos por fazer diferença, e que o uso maior desses fármacos acompanha desfechos piores. Para um leigo, a conclusão é que sua lista de medicamentos e sua fragilidade subjacente estão intimamente ligadas à forma como você se sai no hospital — e que seus genes podem ser uma peça extra, atualmente pouco utilizada, do quebra‑cabeça da segurança. Incorporar testes farmacogenômicos à prática clínica rotineira, especialmente para pessoas idosas frágeis, poderia ajudar os médicos a ajustar tratamentos, evitar algumas reações adversas, reduzir a duração das internações e diminuir a necessidade de retorno.

Citação: David, V., McInerney, C.D., Tomlinson, J. et al. Use of medications with pharmacogenomic guidelines and adverse outcomes in hospitalised older patients: a retrospective cross-sectional study. Pharmacogenomics J 26, 3 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00396-3

Palavras-chave: farmacogenômica, idosos, fragilidade, polifarmácia, internações hospitalares