SHR-A1811, um novo conjugado anticorpo-droga direcionado ao HER2, em tumores sólidos avançados (HORIZON-X): um ensaio global de fase 1

Nova esperança para pessoas sem mais opções

Para muitas pessoas com câncer avançado, os tratamentos padrão acabam deixando de funcionar, restando poucas opções eficazes. Este estudo testa um novo tipo de medicamento oncológico direcionado chamado SHR-A1811 em pacientes cujos tumores apresentam cópias extras ou mutações de um sinal de crescimento conhecido como HER2. Esses pacientes já haviam recebido várias rodadas de terapia. A grande questão foi se esse medicamento experimental conseguiria reduzir os tumores por um período prolongado sem causar efeitos colaterais perigosos.

Um míssil inteligente direcionado às células cancerosas

O SHR-A1811 pertence a uma classe mais recente de medicamentos chamada conjugados anticorpo–droga, às vezes descritos como “mísseis inteligentes”. Uma parte do medicamento é um anticorpo que reconhece o HER2, uma proteína presente em altos níveis em algumas células cancerosas. A outra parte é uma quimioterapia muito potente, demasiado tóxica para ser administrada isoladamente. Um ligante químico especial liga essas partes. A ideia é que o anticorpo transporte a carga tóxica diretamente para as células tumorais marcadas pelo HER2, onde ela é liberada dentro do câncer, poupando grande parte do tecido saudável.

Quem recebeu o novo tratamento

Este ensaio global de fase 1 recrutou 396 adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos em 38 hospitais. Todos os tumores ou produziam HER2 em excesso ou apresentavam mutações em HER2. A maioria dos pacientes tinha câncer de mama, mas havia também pacientes com câncer das vias biliares, bexiga, ovários e útero, cólon, estômago, pulmões, pâncreas e outros. Em média, os pacientes já haviam recebido três ou quatro regimes prévios para doença metastática, o que significa que seus cânceres eram difíceis de controlar. O SHR-A1811 foi administrado como infusão intravenosa a cada três semanas em doses variadas para encontrar uma dose adequada e monitorar segurança e sinais iniciais de benefício.

Equilibrando efeitos colaterais e segurança

Quase todos os pacientes apresentaram algum efeito colateral, conforme esperado com medicamentos oncológicos potentes. Os problemas mais comuns foram quedas nas contagens sanguíneas, incluindo glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas, o que pode aumentar o risco de infecção e causar fadiga ou facilidade para hematomas. Esses efeitos foram geralmente manejáveis com ajustes de dose, e apenas cerca de um em cada dez pacientes interrompeu o tratamento por causa de efeitos adversos. Uma preocupação de segurança importante para drogas semelhantes é a fibrose e inflamação nos pulmões, que pode ser potencialmente fatal. Neste estudo, problemas pulmonares de qualquer gravidade ocorreram em apenas 2,5% dos pacientes, na maioria leves; apenas um paciente morreu dessa complicação na dose mais alta. De modo geral, o perfil de segurança permaneceu estável ao longo de mais de dois anos de acompanhamento, sem riscos novos ou inesperados emergindo.

Redução tumoral e controle persistente

Os resultados de controle tumoral foram notáveis para pacientes tão fortemente pré-tratados. Em todos os tipos de tumor, quase 60% dos pacientes viram seus tumores encolherem, e alguns tiveram desaparecimento completo das lesões visíveis em exames de imagem. Em pessoas com câncer de mama HER2‑positivo, cerca de quatro em cada cinco apresentaram redução tumoral, e o tempo mediano até a doença começar a progredir foi pouco superior a dois anos. Pacientes com níveis mais baixos de HER2 em seus tumores de mama também se beneficiaram, com controle da doença durando em média cerca de um ano. Para cânceres não mamários — incluindo vias biliares, bexiga, ginecológicos, colorretais, de estômago e pulmão — as respostas variaram, mas foram geralmente encorajadoras, com muitos pacientes desfrutando de vários meses adicionais de controle da doença. Importante, as respostas tenderam a ser duradouras: entre aqueles cujos tumores encolheram, muitos mantiveram o benefício por um ano ou mais.

Alcançando tumores com pouca expressão do alvo

Um achado intrigante foi que o SHR-A1811 ajudou alguns pacientes cujos tumores apresentavam muito pouco HER2 detectável — níveis tradicionalmente considerados baixos demais para terapia direcionada ao HER2. Nesse grupo, mais da metade ainda apresentou redução tumoral, e o controle da doença durou cerca de dez meses. Trabalhos laboratoriais sugerem que isso pode ocorrer porque a carga tóxica, uma vez liberada dentro de uma célula marcada pelo HER2, pode difundir-se para células cancerosas vizinhas que não apresentam muito HER2, um chamado “efeito bystander”. Isso levanta a possibilidade de que o medicamento possa beneficiar um grupo mais amplo de pacientes do que as definições clássicas de HER2‑positivo sugeririam.

O que isso significa para pessoas com câncer avançado

Em suma, esse seguimento de longo prazo do estudo HORIZON‑X mostra que o SHR-A1811 pode oferecer controle tumoral forte e duradouro em muitos pacientes cujos cânceres relacionados ao HER2 já tinham resistido a múltiplos tratamentos, mantendo efeitos colaterais graves — especialmente dano pulmonar — relativamente incomuns. Embora este não tenha sido um comparador direto, os resultados parecem pelo menos comparáveis a um “míssil inteligente” dirigido ao HER2 já aprovado, e por vezes mais favoráveis, particularmente no quesito segurança. Ensaios maiores e randomizados ainda são necessários, mas as evidências até agora sugerem que o SHR-A1811 pode se tornar uma nova opção importante para pacientes com cânceres dirigidos pelo HER2 e de difícil tratamento.

Citação: Yao, H., Yan, M., Tong, Z. et al. SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 104 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02612-9

Palavras-chave: Terapia direcionada ao HER2, conjugado anticorpo-droga, câncer de mama metastático, tumores sólidos, ensaio clínico