Pozytywny wynik badania ctDNA przedoperacyjnego wiąże się ze środowiskiem mikroguza i ryzykiem nawrotu w nieprzerzutowym raku jelita grubego

Dlaczego badanie krwi przed operacją ma znaczenie

Dla osób przygotowujących się do operacji z powodu raka okrężnicy lub odbytnicy jednym z największych zmartwień jest to, czy nowotwór powróci. Obecnie lekarze głównie opierają się na obrazowaniu i ocenie wyglądu guza pod mikroskopem, aby oszacować to ryzyko. W tym badaniu sprawdzono, czy proste badanie krwi wykonane przed operacją może ujawnić, jak agresywny jest guz i jak prawdopodobne jest jego nawrocenie — bez potrzeby dodatkowych biopsji czy skomplikowanych procedur.

Okno na ukrytą „dzielnicę” guza

Nowotwory nie rozwijają się w izolacji. Istnieją w złożonej „dzielnicy” komórek nowotworowych, naczyń krwionośnych i komórek układu odpornościowego, znanej jako mikrośrodowisko guza. Niektóre z tych środowisk są wypełnione aktywnymi komórkami odpornościowymi atakującymi nowotwór; inne sprzyjają jego szerzeniu się. Badacze obserwowali 140 pacjentów z nieprzerzutowym rakiem jelita grubego, u których planowano leczenie operacyjne o charakterze radykalnym. Analizowali próbki guza, aby zmierzyć, które geny były włączone lub wyłączone oraz policzyć, ile komórek odpornościowych infiltruje guzy. Grupując guzy według tych wzorców aktywności genów, zidentyfikowali odrębne typy guzów, z których niektóre były wyraźnie powiązane z wyższym ryzykiem nawrotu po leczeniu.

Odczytywanie zachowania guza z próbki krwi

Równolegle do analizy guza zespół wykonał badanie krwi w poszukiwaniu maleńkich fragmentów DNA nowotworowego krążących w osoczu, nazywanych krążącym DNA nowotworowym (ctDNA). Użyto testu niezależnego od konkretnych mutacji nowotworowych, nazwanego TriMeth, który wykrywa znaczniki chemiczne na DNA (metylację) w trzech określonych genach, bez konieczności wcześniejszej znajomości mutacji danego pacjenta. Jeżeli wykryto co najmniej dwa z tych markerów, test uznano za pozytywny. Przed operacją około 73% pacjentów miało pozytywny wynik ctDNA. Chociaż dodatniość ctDNA wykazywała jedynie tendencję, a nie statystycznie silny związek, z wyższym ryzykiem nawrotu, była ona mocno powiązana ze wzorcami aktywności genów typowymi dla guzów rosnących, rozsiewających się i dzielących się bardziej agresywnie.

Obronne siły odpornościowe wewnątrz guza

Badanie oceniło także, jak głęboko układ odpornościowy organizmu penetruje guzy, koncentrując się na dwóch typach limfocytów T często związanych z aktywnością przeciwnowotworową. Guzy sklasyfikowano jako o niskiej lub wysokiej infiltracji odpornościowej na podstawie cyfrowych zliczeń tych komórek. Co zaskakujące, sama liczba komórek odpornościowych nie przewidywała jednoznacznie, u których pacjentów nowotwór powróci. Jednak guzy o wysokiej infiltracji odpornościowej miały tendencję do silniejszej aktywności szlaków genów związanych z atakiem immunologicznym i słabszej aktywności szlaków związanych z przerzutowaniem i utratą cech prawidłowych komórek. Innymi słowy, guzy bogate w komórki odpornościowe wyglądały na bardziej obronne i mniej skłonne do rozsiewu, jeśli spojrzeć na nie przez pryzmat ekspresji genów.

Jak ctDNA doprecyzowuje obraz ryzyka

Gdy badacze połączyli wyniki ctDNA z istniejącymi czynnikami klinicznymi, takimi jak zajęcie węzłów chłonnych, status naprawy niedopasowań (mismatch repair) — powszechny element genetyczny w raku jelita grubego — i infiltracja odpornościowa, wyłonił się ważny wzorzec. Wśród pacjentów, którzy na podstawie innych danych wydawali się być w niższym ryzyku — na przykład osoby bez zajęcia pobliskich węzłów chłonnych lub z pewnymi typami guzów związanymi z odpornością — pozytywny test ctDNA wskazywał na guzy, których aktywność genów przypominała bardziej typ przerzutowy i mniej aktywny immunologicznie. W modelach statystycznych służących do przewidywania nawrotu, miary związane z ctDNA znalazły się wśród najbardziej wpływowych zmiennych. Po usunięciu danych ctDNA model silniej polegał na miarach komórek odpornościowych i innych czynnikach klinicznych, co sugeruje, że ctDNA dostarcza unikalnych informacji o zachowaniu guza.

Co to oznacza dla pacjentów

Dla osoby spoza środowiska medycznego sedno sprawy jest takie: badanie krwi przed operacją poszukujące DNA guza we krwi może robić więcej niż tylko sugerować obecność komórek nowotworowych — może też służyć jako migawka pokazująca, jak niebezpieczne jest wewnętrzne „sąsiedztwo” guza. Pozytywny wynik ctDNA przed operacją wiązał się z guzami, których wzorce genów sprzyjały wzrostowi i rozsiewowi, natomiast negatywny wynik ctDNA częściej występował w guzach z aktywną obroną immunologiczną. Chociaż to badanie jeszcze nie zmienia standardów opieki, sugeruje, że takie badania krwi mogłyby w przyszłości pomóc w dostosowywaniu leczenia, na przykład wskazując pacjentów, którzy mogliby najbardziej skorzystać z dodatkowej terapii przed lub po operacji, by zapobiec nawrotowi choroby.

Cytowanie: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Słowa kluczowe: rak jelita grubego, krążące DNA nowotworowe, mikrosrodowisko guza, nawroty nowotworu, biopsja płynna