Różnice związane z płcią w zapaleniu układu sercowo-naczyniowego i metabolomice w humanizowanym modelu myszy transgenicznej celiakii

Dlaczego te badania mają znaczenie dla codziennego zdrowia

Celiakia zwykle postrzegana jest jako problem jelitowy wywoływany przez spożycie glutenu — białka występującego w pszenicy, jęczmieniu i życie. Jednak duże badania populacyjne sugerują, że osoby z nieleczoną celiakią mogą także mieć zwiększone ryzyko chorób serca i naczyń krwionośnych. W tym badaniu postawiono proste, lecz istotne pytanie: czy celiakia wpływa inaczej na serce i naczynia u mężczyzn i u kobiet, oraz czy hormony płciowe, takie jak estrogen, mogą chronić przed uszkodzeniem?

Od glutenu w jelitach do obciążenia serca

Naukowcy wykorzystali specjalną „humanizowaną” mysz, która niesie ludzki gen ryzyka celiakii, co pozwala jej reagować na gluten w sposób zbliżony do ludzkiego. Samce i samice myszy najpierw utrzymywano na diecie bezglutenowej, a następnie część z nich przeniesiono na dietę zawierającą gluten i podawano wielokrotne doustne dawki fragmentów glutenu, aby wywołać chorobę. Zarówno u samców, jak i samic pojawiły się wyraźne objawy uszkodzenia jelita cienkiego przypominające celiakię: palczaste kosmki jelitowe odpowiedzialne za wchłanianie składników odżywczych uległy skróceniu, a komórki układu odpornościowego zagęściły się w wyściółce jelita — co odzwierciedla to, co lekarze obserwują u osób z aktywną celiakią.

To samo uszkodzenie jelit, inne skutki w naczyniach

Mimo podobnego uszkodzenia jelita, samce i samice nie reagowały jednakowo w sercach i naczyniach. Gdy badano zdolność głównej tętnicy do rozkurczu — kluczowy wskaźnik prawidłowej funkcji naczyń — samce z celiakią wykazały wyraźny spadek elastyczności. Ich naczynia słabo reagowały na sygnały, które normalnie powodują rozszerzenie, a tkanka serca i aorty włączała geny związane z zapaleniem i stresem oksydacyjnym. Dla kontrastu, samice z celiakią zachowały w dużej mierze normalny rozkurcz naczyń i wykazywały niewielki lub żaden wzrost markerów zapalnych, co sugeruje, że ich układ sercowo-naczyniowy był chroniony mimo zapalenia jelit.

Zapalna tkanka tłuszczowa i zaburzony cholesterol u samców

Badacze przyjrzeli się następnie tkance tłuszczowej otaczającej naczynia, zwanej tkanką przynaczyniową. U samców eksponowanych na gluten ten obszar wykazywał sygnały alarmowe: wysokie poziomy zapalnych mediatorów, aktywację komórek tucznych (komórek odpornościowych uwalniających silne związki) oraz zwiększoną aktywność genów napędzających syntezę cholesterolu i wytwarzanie hormonów steroidowych. Samice nie wykazywały takich zmian. Badania krwi pokazały podobny obraz: myszy samce z celiakią miały wyższy poziom cholesterolu całkowitego i „złego” LDL, podczas gdy samice nie. Szerokie badanie metabolitów we krwi ujawniło, że u samców zmieniało się znacznie więcej związków niż u samic, szczególnie w szlakach związanych z cholesterolem oraz grupą molekuł zwanych kinureninami, powiązanych z zapaleniem i uszkodzeniem naczyń.

Ochronna rola hormonów żeńskich

Ponieważ samice wydawały się chronione przed uszkodzeniem sercowo-naczyniowym, naukowcy sprawdzili, czy estrogen — główny żeński hormon płciowy — odgrywa rolę. Leczyli część samic z celiakią letriozolem, lekiem blokującym możliwość syntezy estrogenu w organizmie. Te samice zaczęły tracić część swojej naczyniowej odporności: ich tętnice zaczęły wykazywać upośledzony rozkurcz, mimo podobnego uszkodzenia jelit. Chociaż to leczenie nie odtworzyło w pełni wzorca uszkodzeń obserwowanego u samców, zasugerowało, że estrogen pomaga utrzymać zdrowie naczyń w obliczu zapalenia wywołanego glutenem i że zmiana poziomu hormonów może przesunąć równowagę w stronę choroby.

Co to oznacza dla osób żyjących z celiakią

Podsumowując, badanie pokazuje, że w tym humanizowanym modelu myszy płeć jest istotnym czynnikiem wpływającym na to, jak celiakia oddziałuje na układ sercowo-naczyniowy. U mężczyzn, a nie u kobiet, rozwijała się kombinacja zapalonej tkanki otaczającej naczynia, nasilenia produkcji cholesterolu i szerszych zaburzeń metabolicznych, które szły w parze ze sztywnymi, słabo rozkurczającymi się tętnicami. Kobiety były w dużej mierze chronione, częściowo dzięki estrogenowi. Dla pacjentów praca ta wspiera pogląd, że celiakia to coś więcej niż choroba jelit i że ryzyko sercowo-naczyniowe może różnić się między mężczyznami a kobietami oraz zmieniać w zależności od stanu hormonalnego. Argumentuje to za bliższym monitorowaniem serca i naczyń u osób z celiakią, ze szczególnym uwzględnieniem płci, wieku i poziomu cholesterolu przy planowaniu opieki długoterminowej.

Cytowanie: Pesi, A., Lange, S., Schmitt, F. et al. Sex-related differences in cardiovascular inflammation and metabolomics in a humanized transgenic mouse model of celiac disease. Sci Rep 16, 10509 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45481-6

Słowa kluczowe: choroba trzewna (celiakia), ryzyko sercowo-naczyniowe, różnice płciowe, estrogen, metabolizm cholesterolu