Analiza proteomiczna raka brodawkowatego tarczycy w kontekście zapalenia tarczycy Hashimoto

Dlaczego to badanie tarczycy ma znaczenie

Rak brodawkowaty tarczycy jest najczęstszą postacią raka tarczycy, a zapalenie tarczycy Hashimoto to najczęstsze przewlekłe zapalenie tego gruczołu. Wiele osób ma jedno lub oba schorzenia, a lekarze od dawna podejrzewają między nimi związek. Gdy Hashimoto włóknieje i bliznuje gruczoł, standardowe badania ultrasonograficzne mają trudności z rozróżnieniem, czy guz jest niegroźny, czy nowotworowy. W tym badaniu zastosowano nowoczesne podejście „odcisku palcowego białek”, by zajrzeć do tkanki tarczycy na poziomie molekularnym i poszukać wiarygodnych sygnałów, które mogłyby pomóc rozróżnić węzeł łagodny od nowotworowego u pacjentów z już rozpoznanym Hashimoto.

Dwa problemy tarczycy powiązane ze sobą

Naukowcy skupili się na pacjentach, których tarczyce były dotknięte zapaleniem Hashimoto, chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy stopniowo atakuje gruczoł. U części tych pacjentów występował także rak brodawkowaty tarczycy, podczas gdy inni mieli jedynie zmiany łagodne. Klinicznie ich poziomy hormonów często wyglądają podobnie, a obrazowanie może być mylące, ponieważ Hashimoto sprawia, że cały gruczoł ma plamista strukturę. Utrudnia to lekarzom decyzję, kto rzeczywiście potrzebuje operacji i jak agresywne powinno być leczenie. Zespół postanowił sprawdzić, czy białka obecne w samej tkance mogą ujawnić wyraźniejsze różnice między guzami łagodnymi a złośliwymi w tym kontekście.

Odczytywanie białkowych odcisków tarczycy

Z próbek chirurgicznych utrwalonych w blokach parafinowych naukowcy wyizolowali białka i rozłożyli je na mniejsze fragmenty. Następnie użyli wysokoprecyzyjnej spektrometrii mas oraz zaawansowanej chromatografii cieczowej, by jednocześnie zidentyfikować i zmierzyć tysiące białek. Analizy statystyczne wykazały, że ogólne profile białkowe guzków nowotworowych w gruczołach dotkniętych Hashimoto wyraźnie różniły się od profili guzków łagodnych w podobnych gruczołach. W sumie stwierdzono 93 białka o wyraźnie zmienionych poziomach: 72 miały podwyższony poziom, a 21 niższy w grupie nowotworowej. Ta szeroka zmiana sugerowała, że tkanka otaczająca guz jest przebudowywana w charakterystyczny sposób, gdy obecny jest nowotwór.

Zmiany w rusztowaniu tkankowym

Gdy zespół odwzorował te białka na znane ścieżki biologiczne, wyłonił się spójny motyw: wiele z zmienionych białek uczestniczy w składzie macierzy zewnątrzkomórkowej, włóknistym rusztowaniu, które otacza i wspiera komórki. W szczególności zmiany wskazywały na proces zwany przejściem nabłonkowo-mezenchymalnym, w którym uporządkowane, listkowate komórki tracą mocne przyczepy i przyjmują bardziej ruchliwy, inwazyjny sposób zachowania. Analiza sieciowa interakcji między białkami uwydatniła kilka molekuł będących „węzłami”. Wśród nich w próbkach nowotworowych wyróżniały się dwie: THBS2 i COL12A1, obie powiązane z przebudową macierzy i fizycznym mikrośrodowiskiem, które może hamować lub sprzyjać rozprzestrzenianiu się guza.

Skupienie się na obiecującym markerze

Aby przejść od dużych zbiorów danych do praktycznego zastosowania, badacze przetestowali te kluczowe białka bezpośrednio w dodatkowych przekrojach tkanki od 35 pacjentów, stosując standardowe szpitalne metody barwienia. Stwierdzili, że COL12A1, forma kolagenu pomagająca organizować macierz wokół komórek, występowała znacznie częściej w rakach brodawkowatych tarczycy rozwijających się w gruczołach z Hashimoto niż w guzach łagodnych z podobnych gruczołów: w przybliżeniu trzy czwarte przypadków nowotworowych wykazywało silne barwienie, w porównaniu z mniej niż jedną trzecią przypadków łagodnych. THBS2 natomiast często występowała w obu grupach, co prawdopodobnie odzwierciedla towarzyszące zapalenie w przebiegu Hashimoto, a nie sam nowotwór.

Co to może znaczyć dla pacjentów

Badanie sugeruje, że rak brodawkowaty tarczycy rozwijający się na tle zapalenia Hashimoto jest ściśle związany z przebudową tkankowego rusztowania wokół komórek tarczycy, a COL12A1 jest widocznym znakiem tej przebudowy. Choć badanie obejmowało stosunkowo niewielką liczbę pacjentów i wymaga potwierdzenia w większych grupach, COL12A1 jawi się jako obiecujący kandydat na marker, który może pomóc patologom, a w przyszłości także klinicystom, rozróżniać guzki złośliwe od łagodnych u osób z chorobą Hashimoto. Jeśli zostanie zwalidowany, mógłby stać się częścią bardziej precyzyjnego zestawu narzędzi diagnostycznych w sytuacjach, gdy standardowe badania obrazowe i testy hormonalne nie wystarczają.

Cytowanie: Zhou, H., Tan, G., Sun, H. et al. Proteomic analysis of papillary thyroid carcinoma in the context of Hashimoto’s thyroiditis. Sci Rep 16, 10938 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44977-5

Słowa kluczowe: rak tarczycy, zapalenie tarczycy Hashimoto, rak brodawkowaty tarczycy, biomarkery, proteomika