Komórki macierzyste mezenchymalne pochodzące z ludzkiej szpiku kostnego nie sprzyjają wzrostowi komórek raka jamy ustnej in vitro ani przerzutom in vivo

Dlaczego to ma znaczenie dla pacjentów onkologicznych

Gdy chirurdzy usuwają nowotwory jamy ustnej, często muszą wyciąć fragmenty kości szczęki razem z guzem. Odtworzenie tej kości jest trudne, a obiecującą opcją jest użycie własnych komórek macierzystych pacjenta pobranych ze szpiku kostnego, aby wspomóc odrost kości. Nadal jednak pozostaje kluczowy niepokój: czy te pomocne komórki macierzyste nie mogłyby przypadkowo odżywiać ukrytych komórek nowotworowych i pogorszyć choroby? Badanie to bezpośrednio zajmuje się tym problemem w kontekście raka jamy ustnej, pytając, czy komórki szpiku stosowane przy rekonstrukcji mogą faktycznie napędzać wzrost guza lub jego rozsiew.

Komórki lecznicze z dwiema stronami medalu

Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego to rodzaj „komórek naprawczych”, które mogą przekształcać się w komórki kości, chrząstki i tłuszczu oraz wydzielać sygnały chemiczne tłumiące stan zapalny i wspierające gojenie. Z tego powodu bada się je jako żywe narzędzie do naprawy dużych ubytków kości szczęki po operacjach z powodu raka jamy ustnej. Jednocześnie komórki te potrafią migrować do uszkodzonych lub chorych tkanek, w tym guzów. Wcześniejsze prace w innych nowotworach dają mieszany obraz: w niektórych sytuacjach komórki te spowalniają guzy, w innych wydają się je wspierać w wzroście i naciekaniu. Zanim takie komórki będą szeroko stosowane do odbudowy szczęk u osób leczonych z powodu raka jamy ustnej, potrzebne są jednoznaczne dane dotyczące bezpieczeństwa skoncentrowane na tej konkretnej chorobie.

Umieszczanie komórek macierzystych i komórek nowotworowych w tym samym naczyniu

Naukowcy najpierw sprawdzili, co się dzieje, gdy komórki raka jamy ustnej są narażone na koktajl cząsteczek uwalnianych przez komórki macierzyste. Hodowali w laboratorium ludzkie komórki macierzyste ze szpiku pochodzące od kilku dawców, zbierali płyn, w którym się znajdowały (tzw. medium warunkowane) i dodawali go do dwóch różnych linii komórkowych raka jamy ustnej. Sprawdzali, czy to zmienia tempo namnażania się komórek nowotworowych, ich przemieszczanie się lub inwazję w trójwymiarowy żel naśladujący tkankę. Medium warunkowane nie powodowało, by komórki nowotworowe dzieliły się intensywniej ani penetrowały głębiej w żel. Zaskakująco, w teście „zadrapania” na płaskich płytkach komórki nowotworowe poruszały się wolniej po ekspozycji na płyn warunkowany przez komórki macierzyste, co sugeruje, że wydzielane przez te komórki czynniki mogą w tym ustawieniu tłumić, a nie pobudzać ruch komórek nowotworowych.

Śledzenie drogi komórek macierzystych w organizmie

Aby zobaczyć, co dzieje się w żywym organizmie, zespół wykorzystał myszy z przeszczepionymi ludzkimi guzami języka. Zmodyfikowali komórki macierzyste szpiku tak, aby świeciły, co pozwalało śledzić je za pomocą czułej kamery. Po wstrzyknięciu tych komórek do krwiobiegu zwierząt, badacze obserwowali, dokąd świecące komórki trafiały przez kilka tygodni i analizowali tkanki pod mikroskopem oraz testami genetycznymi. Prawie wszystkie komórki macierzyste ulegały uwięzieniu w płucach niedługo po wstrzyknięciu i stopniowo znikały z upływem czasu. Co istotne, nie zaobserwowano wykrywalnego gromadzenia się komórek macierzystych w guzach języka ani w przyległych tkankach, a także nie znaleziono ich w innych narządach, takich jak wątroba, śledziona czy nerki.

Czy komórki macierzyste zmieniły wzrost guza lub jego rozsiew?

Następnie zespół zapytał, czy obecność komórek macierzystych krążących we krwi wpływa na zachowanie guzów języka. Mierzono wielkość guzów u myszy posiadających tylko guz oraz u tych, które otrzymały dodatkowo wstrzyknięcia komórek macierzystych. Wzrost guza w czasie był niemal identyczny w obu grupach, a masy ciała zwierząt pozostały podobne, co przemawia przeciwko istotnemu działaniu szkodliwemu. Ponieważ wstrzyknięte komórki często osadzają się w płucach, badacze dokładnie przeanalizowali tkankę płucną w poszukiwaniu ognisk nowotworowych. W obu grupach myszy pojawiły się przerzuty do płuc, jak oczekiwano w tym agresywnym modelu, ale obecność komórek macierzystych nie zwiększyła liczby komórek nowotworowych tam stwierdzonych. Jeżeli zaobserwowano jakikolwiek trend, to nieistotny statystycznie — w kierunku mniejszej liczby komórek nowotworowych w płucach u zwierząt leczonych komórkami macierzystymi.

Co to oznacza dla przyszłej rekonstrukcji szczęki

Podsumowując, badanie sugeruje, że w badanych warunkach mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego nie powodują szybszego wzrostu komórek raka jamy ustnej, nie zwiększają ich inwazyjności ani nie nasilają rozsiewu. W naczyniach laboratoryjnych płyn, który wydzielają, faktycznie spowalniał ruch komórek nowotworowych, a u myszy większość wstrzykniętych komórek była krótkotrwała i ograniczona do płuc, bez tropienia guzów języka. Choć potrzebne są dalsze badania badające różne dawki, drogi podania i dłuższe okresy obserwacji, wyniki te dają zachęcający sygnał dotyczący bezpieczeństwa: użycie własnych komórek macierzystych ze szpiku kostnego pacjenta do odbudowy kości szczęki po operacji z powodu raka jamy ustnej samo w sobie może nie pogarszać przebiegu choroby.

Cytowanie: Siyam, D., Parajuli, H., El herch, I. et al. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not promote oral cancer cell growth in vitro and metastasis in vivo. Sci Rep 16, 8072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38370-5

Słowa kluczowe: rak jamy ustnej, komórki macierzyste szpiku kostnego, rekonstrukcja szczęki, przerzuty nowotworowe, medycyna regeneracyjna