Kwas ursodeoksycholowy łagodzi alergię na białko mleka krowiego wywołaną α‑kazeiną poprzez szlak sygnałowy TGR5/NF‑κB

Dlaczego alergie niemowląt na mleko mają znaczenie

Dla wielu rodzin pierwszymi objawami zaburzeń zdrowia niemowlęcia są niepokojące epizody wymiotów, biegunki lub stolce z domieszką krwi po karmieniu. Jednym z najczęstszych winowajców jest alergia na białko mleka krowiego, w której układ odpornościowy dziecka nadmiernie reaguje na białka mleka. W badaniu tym zbadano, jak naturalna substancja powstająca z żółci, zwana kwasem ursodeoksycholowym (UDCA), może pomóc złagodzić tego typu alergię poprzez naprawę wyściółki jelita i stłumienie stanu zapalnego.

Mleko, mikroby i nadaktywne jelito

Alergia na białko mleka krowiego najczęściej objawia się problemami żołądkowo‑jelitowymi, a nie dramatycznym obrzękiem czy pokrzywką. Dolna część jelita grubego ulega zapaleniu, ochronna wyściółka jelita ulega uszkodzeniu, a niemowlęta mogą nie przybierać odpowiednio na wadze. W ostatnich latach naukowcy ustalili, że tryliony bakterii w jelicie i powstające w ich wyniku produkty chemiczne są ściśle powiązane z tymi problemami. W poprzednich badaniach autorzy zauważyli, że u niemowląt z tą alergią występowały niskie poziomy kilku „wtórnych kwasów żółciowych” produkowanych przez mikroby jelitowe, zwłaszcza UDCA, co sugerowało, że brak tej cząsteczki może odgrywać istotną rolę w kontroli zapalenia jelit.

Mysz jako model alergicznych niemowląt

Aby sprawdzić rolę UDCA, badacze stworzyli model myszy z alergią na białko mleka krowiego, wykorzystując α‑kazeinę, jedno z głównych białek mleka często wywołujących silne reakcje u dzieci. Myszy wielokrotnie narażone na α‑kazeinę rozwinęły klasyczne objawy alergii, takie jak świszczący oddech, intensywne drapanie i słabe przybieranie na wadze. W badaniach mikroskopowych stwierdzono uszkodzenia i nacieki komórek odpornościowych w wątrobie oraz owrzodzenia, zdeformowane gruczoły i utratę komórek kubkowych produkujących śluz w okrężnicy, które normalnie chronią ścianę jelita. Podawanie myszy UDCA doustnie, szczególnie w umiarkowanej dawce, złagodziło objawy kliniczne, pomogło w odzyskaniu masy ciała i w dużym stopniu przywróciło prawidłową strukturę wątroby i jelita grubego, w tym liczbę komórek kubkowych oraz integralność stref zamykających łączących sąsiednie komórki jelitowe.

Stłumienie „ognia” układu odpornościowego

Zespół następnie badał, jak UDCA zmienia odpowiedź immunologiczną. W okrężnicach myszy uczulonych silnie włączone były geny kodujące potężne przekaźniki zapalne, takie jak IL‑1β i TNF‑α, oraz kilka chemokin przyciągających kolejne komórki odpornościowe do tkanki. Leczenie UDCA ostro zmniejszyło aktywność tych genów i zwiększyło ekspresję genu dla okuludyny, białka kluczowego dla utrzymania nieszczelnej bariery jelitowej. Koncentrując się na makrofagach — komórkach odpornościowych, które zarówno usuwają uszkodzenia, jak i koordynują zapalenie — badacze wykazali, że UDCA poprawia ich zdolność do przemieszczania się i „gojenia się” w hodowli, jednocześnie zmniejszając produkcję cząsteczek zapalnych, tlenku azotu i reaktywnych form tlenu, które mogą uszkadzać okoliczne tkanki.

Cząsteczkowy hamulec wewnątrz komórek odpornościowych

Na poziomie molekularnym UDCA działało poprzez receptor zwany TGR5, obecny na powierzchni makrofagów i innych komórek. U uczulonych myszy poziomy TGR5 w okrężnicy spadały, podczas gdy aktywność NF‑κB, głównego przełącznika napędzającego ekspresję genów zapalnych, wzrastała. UDCA odwróciło ten układ: zwiększyło TGR5, podniosło poziomy cząsteczki sygnałowej cAMP wewnątrz komórek i zablokowało przemieszczanie się składowej NF‑κB, p65, do jądra komórkowego, gdzie włącza geny zapalne. Gdy naukowcy dodali lek specyficznie blokujący TGR5, UDCA nie było już w stanie skutecznie zahamować NF‑κB ani zmniejszyć produkcji cytokin, co pokazuje, że ten receptor jest kluczową częścią jego działania. Podobne efekty zaobserwowano w liniach komórkowych makrofagów wystawionych na α‑kazeinę, co wzmacnia tezę, że ten sam szlak działa w komórkach odpornościowych jelita.

Co to może oznaczać dla dzieci

Mówiąc prosto, praca ta sugeruje, że UDCA, cząsteczka, którą mogą wytwarzać zarówno nasze organizmy, jak i mikroby jelitowe, pomaga „schłodzić” alergie jelitowe wywołane mlekiem poprzez wzmacnianie bariery jelitowej i przestawianie makrofagów na mniej agresywny, bardziej naprawczy stan. Dzieje się to głównie poprzez aktywację TGR5, co z kolei hamuje system NF‑κB napędzający zapalenie. Chociaż te wyniki pochodzą od myszy i komórek hodowlanych, wskazują na UDCA — lub terapie zwiększające jego poziomy bądź naśladujące jego efekt — jako potencjalną przyszłą strategię łagodzenia alergii na białko mleka krowiego, a być może też innych alergii jelitowych. Konieczne będą dalsze badania u ludzi oraz staranne analizy interakcji UDCA z rozwijającą się mikrobiotą jelitową, zanim takie terapie trafią do praktyki klinicznej.

Cytowanie: Yu, Z., Wang, Z., Yue, L. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates α-Casein-induced cow’s milk protein allergy via the TGR5/NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 7808 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38293-1

Słowa kluczowe: alergia na białko mleka krowiego, kwas ursodeoksycholowy, mikrobiota jelitowa, zapalenie jelit, makrofagi