Badawcze pilotażowe próby suplementacji astaksantyną u pacjentek z PCOS zagrożonych OHSS ze szczególnym uwzględnieniem szlaku RAGE–NFκB

Dlaczego ma to znaczenie dla leczenia niepłodności

Wiele kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS) korzysta z metod wspomaganego rozrodu, aby zajść w ciążę, ale te procedury mogą czasem nadmiernie pobudzić jajniki i doprowadzić do groźnego powikłania zwanego zespołem nadmiernej stymulacji jajników (OHSS). W badaniu sprawdzono, czy naturalny przeciwutleniacz o nazwie astaksantyna, najbardziej znany z tego, że nadaje łososiowi różowy kolor, może łagodnie stłumić tę nadreakcję bez utraty liczby lub jakości uzyskanych jajeczek.

Powszechna choroba z ryzykownymi skutkami ubocznymi

PCOS jest jedną z głównych przyczyn niepłodności związanej z nieregularną lub brakiem owulacji. Gdy pacjentki z PCOS przechodzą kontrolowaną stymulację jajników, by uzyskać wiele pęcherzyków do zapłodnienia in vitro, ich jajniki często reagują bardzo intensywnie. Zamiast być wyłącznie korzystna, ta silna odpowiedź może powodować powiększenie jajników, przesięki do jamy brzusznej i zaburzenia gospodarki krwi — typowe cechy OHSS. Paradoksalnie, mimo dużej liczby pęcherzyków jakość jajeczek może być słaba, a znaczna część jajeczek może być niedojrzała. Lata badań wskazały, że stres oksydacyjny i niskiego stopnia zapalenie w obrębie jajnika są kluczowymi czynnikami zarówno OHSS, jak i słabej jakości jajeczek.

Natura z potencjałem łagodzącym

Naukowcy skupili się na biochemicznej ścieżce w jajniku, w której cukrem modyfikowane cząsteczki (zaawansowane produkty glikacji, AGEs) wiążą się z receptorem zwanym RAGE, a następnie aktywują komórkowy węzeł kontrolujący zapalenie. Ten łańcuch reakcji nasila mediatory zapalne oraz czynniki zwiększające przepuszczalność naczyń. Astaksantyna, silny przeciwutleniacz występujący w niektórych mikroalgach i owocach morza, wykazała w wcześniejszych badaniach zdolność do tłumienia stanu zapalnego oraz ograniczania powstawania lub skutków takich modyfikowanych cukrowo cząsteczek. Zespół postawił pytanie, czy dodanie astaksantyny do standardowych protokołów stymulacji u pacjentek z wysokim ryzykiem mogłoby złagodzić ten zapalny obwód, jednocześnie zachowując silną, lecz bezpieczniejszą odpowiedź jajników.

Jak zaprojektowano badanie

W potrójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu pilotażowym 44 kobiety z PCOS i bardzo wysokimi wskaźnikami rezerwy jajnikowej — uważanymi za grupę zwiększonego ryzyka OHSS — zostały przydzielone do przyjmowania kapsułek z astaksantyną lub identycznych pigułek placebo. Rozpoczęły one stymulację przy umiarkowanej dawce hormonów płciowych w protokole antagonistycznym dla gonadotropin uwalniających hormon, współczesnym podejściu zaprojektowanym w celu ograniczenia ryzyka OHSS. Po kilku wczesnych rezygnacjach niezwiązanych z działaniami niepożądanymi, 37 kobiet przeszło przez stymulację i punkcję. Obie grupy otrzymały podobne dawki leków i miały porównywalne wyniki ultrasonograficzne, więc wszelkie różnice prawdopodobnie nie wynikały z różnej intensywności stymulacji jajników.

Co badacze znaleźli wewnątrz pęcherzyków

W ujęciu klinicznym liczba zebranych jajeczek była nieznacznie większa w grupie przyjmującej astaksantynę, a — co ważniejsze — odsetek jajeczek dojrzałych był istotnie wyższy. Poziomy hormonów powiązanych z nadmierną stymulacją, takich jak estradiol i progesteron w dniu wywołania owulacji, miały tendencję do niższych wartości przy astaksantynie, choć trend ten nie osiągnął istotności statystycznej w tej niewielkiej próbie. Ogólny wskaźnik i nasilenie OHSS były nieco niższe przy astaksantynie, ale ponownie bez rozstrzygającej różnicy. Wyraźniejsze sygnały pojawiły się na poziomie molekularnym: komórki otaczające jajeczka od kobiet przyjmujących astaksantynę wykazywały niższą aktywność genu RAGE oraz obniżony indeks aktywacji kompleksu kontrolującego zapalenie, którego RAGE jest częścią. Płyn pęcherzykowy zawierał także istotnie mniej mediatora zapalnego interleukiny‑6, a kluczowy czynnik odpowiadający za przeciek naczyń wykazywał tendencję spadkową, choć niepotwierdzoną statystycznie.

Co to może oznaczać dla przyszłej opieki

Podsumowując, wyniki sugerują, że astaksantyna może przesunąć środowisko jajnikowe w bardziej stonowany kierunek — osłabiając specyficzny szlak zapalny, a jednocześnie wspierając dojrzewanie jajeczek. Ponieważ było to małe, eksploracyjne badanie, nie miało ono wystarczającej mocy, by dowieść, że astaksantyna jednoznacznie zapobiega OHSS lub zwiększa szanse na ciążę. Mimo to połączenie lepszej jakości jajeczek i stonowanych sygnałów zapalnych wskazuje na obiecujący, niskotoksyczny dodatek do istniejących strategii ochrony pacjentek z wysokim ryzykiem podczas leczenia niepłodności. Potrzebne będą większe, starannie zaprojektowane badania, aby potwierdzić, czy ten naturalny związek może wiarygodnie uczynić stymulację jajników zarówno bezpieczniejszą, jak i skuteczniejszą.

Cytowanie: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

Słowa kluczowe: zespół policystycznych jajników, nadmierna stymulacja jajników, astaksantyna, stres oksydacyjny, leczenie niepłodności