Doustny ekstrakt z grzybni Lentinula edodes wzmacnia efekt przeciwnowotworowy radioterapii poprzez aktywację komórek dendrytycznych i cytotoksycznych limfocytów T związaną z jelitami

Codzienny pokarm, zaawansowana opieka onkologiczna

A co jeśli coś pochodzącego z dobrze znanego produktu — grzyba shiitake — mogłoby dyskretnie wytrenować układ odpornościowy tak, by współczesne terapie przeciwnowotworowe działały skuteczniej? W tym badaniu analizowano, jak ekstrakt z nitkowatych korzeni (grzybni) Lentinula edodes, czyli shiitake, może wzmacniać efekt radioterapii poprzez działanie za pośrednictwem jelit i pobudzanie kluczowych komórek odpornościowych atakujących guzy.

Jak ekstrakt z grzyba spotyka się z układem odpornościowym

Naukowcy skupili się na ekstrakcie przygotowywanym w gorącej wodzie, nazwanym L.E.M., który można wprowadzić do standardowej paszy i podawać myszom. Wcześniejsze prace wykazały, że L.E.M. potrafi zmniejszać guzy przez stymulację limfocytów T — rodzaju białych krwinek, które rozpoznają i zabijają komórki nowotworowe. Nie było jednak jasne, w jaki sposób substancja przyjmowana doustnie może wywoływać tak rozległe efekty immunologiczne. Ponieważ duża część nadzoru immunologicznego organizmu zaczyna się w jelicie, zespół zapytał, czy L.E.M. działa najpierw w związanej z jelitem tkance limfatycznej — specjalnych narządach układu odpornościowego, które nieustannie próbkują treść przechodzącą przez jelita.

Bramkarze jelit zostają aktywowani

Naukowcy karmili myszy z guzami albo zwykłą paszą, albo paszą zawierającą 2% L.E.M. i badali komórki odpornościowe w węzłach chłonnych krezkowych, które drenują jelita. Tam stwierdzili, że komórki dendrytyczne — „strażnicze” komórki zbierające obce materiały i prezentujące je limfocytom T — wyglądały na bardziej dojrzałe i aktywowane u zwierząt karmionych L.E.M. W szczególności zwiększyła się wyraźnie podgrupa określana jako komórki dendrytyczne CD103+, znana z przenoszenia informacji z nabłonka jelitowego do węzłów chłonnych. Te zmiany sugerują, że L.E.M. zmienia jelita w bardziej czujne miejsce szkolenia immunologicznego, lepiej przygotowane do uruchamiania zabójczych limfocytów T przeciwko celom związanym z guzem.

Od sygnałów z jelit do obrony ogólnoustrojowej

Zespół sprawdził następnie, czy ta lokalna aktywacja rozprzestrzenia się po organizmie. W śledzionie, kolejnym kluczowym narządzie układu odpornościowego, myszy otrzymujące L.E.M. miały więcej komórek dendrytycznych wyspecjalizowanych w aktywacji cytotoksycznych, czyli „zabójczych”, limfocytów T. Gdy dodano radioterapię — ukierunkowane promieniowanie rentgenowskie na guz — efekt ten się wzmocnił. Sama radioterapia powoduje obumieranie komórek nowotworowych i uwalnianie ich zawartości, co działa jak czerwona flaga dla układu odpornościowego. U myszy uprzednio „uodpornionych” L.E.M. ten sygnał był wzmocniony: we krwi pojawiło się więcej pamięciopodobnych limfocytów CD8+, a w samych guzach liczba antygenowo-specyficznych zabójczych limfocytów T wzrosła znacznie w porównaniu z samą radioterapią.

Prawdziwy wpływ na wzrost guza

Zmiany immunologiczne mają znaczenie przede wszystkim wtedy, gdy przekładają się na lepszą kontrolę guza — i tutaj wyniki były uderzające. Myszy otrzymujące jedynie L.E.M. wykazywały wolniejszy wzrost guzów niż zwierzęta nieleczone, co wskazuje, że ekstrakt sam w sobie ma działanie przeciwnowotworowe. Radioterapia sama w sobie również spowalniała rozwój guza, jak oczekiwano. Jednak połączenie doustnego L.E.M. z radioterapią utrzymywało guzy znacząco mniejsze przez dłuższy czas niż sama radioterapia. W efekcie L.E.M. działał jak immunologiczny „primer”: nie powodował stałego, wysokiego poziomu limfocytów T w organizmie, ale przygotowywał komórki dendrytyczne i limfocyty T do silniejszej reakcji, gdy radioterapia uwalniała materiał guza.

Co to może oznaczać dla pacjentów

Dla laika najważniejsza wiadomość jest taka, że doustnie podawany ekstrakt pochodzenia grzybowego może wyregulować układ odpornościowy jelit w sposób, który pomaga organizmowi lepiej wykorzystać radioterapię. Poprzez pobudzenie komórek strażniczych w jelicie i śledzionie L.E.M. przygotowuje grunt pod silniejsze i trwalsze odpowiedzi zabójczych limfocytów T po tym, jak radioterapia ujawni guz. Choć prace przeprowadzono w konkretnym modelu czerniaka u myszy i potrzebne są dalsze badania w innych typach nowotworów oraz u ludzi, sugeruje to przyszłość, w której proste, niewymagające doustne wzmacniacze odporności mogą być łączone ze standardowymi terapiami, by uczynić je bezpieczniejszymi, silniejszymi i dłużej trwającymi.

Cytowanie: Takeshima, T., Wang, Y. & Hasegawa, S. Oral Lentinula edodes mycelia extract enhances the antitumor effect of radiotherapy via gut-associated activation of dendritic and cytotoxic T cells. Sci Rep 16, 5290 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35752-7

Słowa kluczowe: immunoterapia nowotworów, radioterapia, ekstrakt z shiitake, układ odpornościowy jelit, limfocyty T