Wpływ przedoperacyjnego stosowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego na zapalenie, stres oksydacyjny i gojenie ran

Dlaczego czas przyjęcia leku przeciwbólowego może mieć znaczenie

Kiedy przechodzimy operację, zwykle koncentrujemy się na kontrolowaniu bólu po zabiegu. Jednak niektórzy lekarze podają leki przeciwbólowe jeszcze przed pierwszym nacięciem, mając nadzieję osłabić od początku odpowiedź stresową organizmu. W badaniu postawiono proste, ale ważne pytanie: czy podanie powszechnego leku przeciwbólowego przed operacją, po niej, czy zarówno przed, jak i po zabiegu wpływa na to, jak dobrze goją się urazy kostne, lub na to, ile zapalenia i „chemicznego stresu” doświadcza organizm?

Bliższe spojrzenie na leki przeciwbólowe i naprawę kości

Naukowcy skupili się na szeroko stosowanym leku przeciwbólowym o nazwie celekoksyb, należącym do niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). NLPZ są powszechnie stosowane w łagodzeniu bólu i obrzęku po zabiegach stomatologicznych i ortopedycznych, jednak niektóre badania sugerują, że mogą spowalniać regenerację kości. Aby to zbadać, zespół użył 24 szczurów i stworzył niewielkie, ustandaryzowane okienko w kości żuchwy — podobne do małych otworów, które chirurdzy wykonują u ludzi podczas mocowania płytek czy przygotowywania implantów dentystycznych. Zwierzęta podzielono na cztery grupy: bez leku, celekoksyb tylko przed operacją, celekoksyb tylko po operacji lub celekoksyb zarówno przed, jak i po zabiegu.

Jak przeprowadzono eksperyment

Lek podawano doustnie przez trzy dni przed zabiegiem w grupach „przedoperacyjnych” oraz przez trzy dni po zabiegu w grupach „pookoperacyjnych”. Defekty kostne pozostawiono do wygojenia na okres jednego, dwóch lub czterech tygodni. W każdym z tych punktów czasowych naukowcy oglądali gojącą się kość pod mikroskopem, liczyli komórki odpornościowe zwane makrofagami, które pomagają koordynować zapalenie i naprawę, oraz mierzyli poziomy białek sygnalizacyjnych we krwi. Sprawdzano też markery stresu oksydacyjnego — przeciąganie liny między szkodliwymi reaktywnymi cząsteczkami a antyoksydacyjnymi mechanizmami obronnymi organizmu.

Co odkryli w gojącej się kości

We wszystkich grupach ubytki w żuchwie stopniowo wypełniały się nową tkanką kostną w ciągu czterech tygodni. Korzystając ze standardowego systemu oceniania, badacze zaobserwowali minimalną ilość kości w tygodniu pierwszym, wyraźną nową kość w tygodniu drugim i bardziej zaawansowaną regenerację w tygodniu czwartym. Co ważne, nie stwierdzono istotnych różnic w tych ocenach gojenia między grupami, co sugeruje, że krótkotrwałe stosowanie celekoksybu — niezależnie od podania przed lub po zabiegu — nie uszkodziło w wymierny sposób regeneracji kości w tym modelu. Podobnie liczby makrofagów „szybkiego ataku” (typ M1) i makrofagów „sprzątających i odbudowujących” (typ M2) zmieniały się w czasie w sposób ogólnie podobny we wszystkich grupach. Jeden subtelny wzorzec się wyróżnił: grupa, która otrzymała celekoksyb tylko po operacji, wykazała najsilniejsze przesunięcie w kierunku prozapalnego typu M1 w pierwszym tygodniu, co sugeruje, że brak podania przed zabiegiem może pozwolić na ostrzejszy początkowy wzrost stanu zapalnego.

Sygnały chemiczne i stres oksydacyjny we krwi

We krwi zespół śledził informatory zapalne takie jak interleukiny, a także prostaglandynę E2, kluczowy związek związany z bólem. Mierzono również całkowite utleniacze, całkowite antyoksydanty oraz ogólny indeks stresu oksydacyjnego. Statystycznie większość tych miar nie różniła się między grupami. Jednak jeden wczesny sygnał był intrygujący: w pierwszym tygodniu grupa otrzymująca celekoksyb przed zabiegiem wykazała najwyższą zdolność antyoksydacyjną i najniższy ogólny stres oksydacyjny, podczas gdy grupa leczona tylko po operacji miała tendencję do niższych poziomów antyoksydantów i wyższego stresu. Zmiany te nie osiągnęły silnej pewności statystycznej, częściowo dlatego, że w każdym punkcie czasowym badano tylko po dwóch zwierzętach z grupy. Autorzy traktują więc te obserwacje jako wstępne wskazówki, a nie twarde dowody.

Co to oznacza dla pacjentów i przyszłych badań

Dla osób planujących zabiegi w obrębie jamy ustnej lub twarzy, praca ta daje ostrożne uspokojenie: w tym modelu żuchwy szczura krótkotrwałe stosowanie celekoksybu nie wydawało się wyraźnie spowalniać regeneracji kości. Równocześnie podanie leku przed operacją może delikatnie kształtować najwcześniejsze odpowiedzi zapalne i oksydacyjne, potencjalnie łagodząc reakcję organizmu na uraz chirurgiczny. Ponieważ badanie było celowo małe i eksploracyjne, autorzy podkreślają, że ich wyniki nie są ostatecznym rozstrzygnięciem. Potrzebne są większe, lepiej zaplanowane badania na zwierzętach i ludziach — najlepiej obejmujące oceny bólu, zaawansowane metody obrazowania i mocniejsze analizy statystyczne — aby potwierdzić, czy podanie leku przeciwbólowego przed pierwszym nacięciem może jednocześnie chronić komfort pacjenta i wspierać zdrowe gojenie kości.

Cytowanie: Avağ, C., Hekimoğlu, E.R., Demirci, H. et al. The effect of preemptive use of nonsteroidal anti-inflammatory drug on inflammation, oxidative stress, and wound healing. Sci Rep 16, 5152 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35629-9

Słowa kluczowe: gojenie kości, celekoksyb, prewencyjna analgezja, zapalanie, stres oksydacyjny