Skuteczność i bezpieczeństwo cyklosporyny A w umiarkowanym do ciężkiego COVID-19: randomizowane, otwarte badanie

Dlaczego ma to znaczenie poza szpitalem

Nawet gdy szczepionki i nowe leki zmieniły bieg pandemii COVID-19, lekarze wciąż potrzebują lepszych sposobów pomocy pacjentom, u których choroba przechodzi w niebezpieczną fazę zapalną. To badanie stawia praktyczne pytanie o znaczeniu światowym: czy stary, szeroko dostępny lek stosowany przy przeszczepach, cyklosporyna A, może bezpiecznie uspokoić „burzę” układu odpornościowego w umiarkowanym do ciężkiego COVID-19 i przyspieszyć powrót pacjentów do zdrowia?

Znany lek w nowej roli

Cyklosporyna A jest stosowana od dziesięcioleci w zapobieganiu odrzuceniu narządów i w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych. Naukowcy odkryli też, że może hamować replikację kilku wirusów, w tym koronawirusów, oraz osłabiać niektóre sygnały immunologiczne napędzające ciężkie, ogólnoustrojowe zapalenie obserwowane przy krytycznym COVID-19. Ponieważ lek jest już dopuszczony do użytku, niedrogi i podawany doustnie, stanowi atrakcyjnego kandydata do ponownego zastosowania u pacjentów, których układ odpornościowy nadmiernie reaguje na SARS‑CoV‑2.

Przebieg badania

Naukowcy przeprowadzili randomizowane, otwarte badanie fazy III w Szpitalu Uniwersytetu Aleksandryjskiego w Egipcie, ważnym ośrodku referencyjnym w czasie pandemii. Spośród ponad 1 500 dorosłych badanych od stycznia do września 2022 r., do badania włączono 75 pacjentów z potwierdzonym COVID-19 i wyraźnymi oznakami nasilonego zapalenia; 66 osób ukończyło badanie. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kapsułki cyklosporyny A dodatkowo do krajowego standardowego leczenia albo do grupy otrzymującej samo standardowe leczenie. Wszyscy pacjenci mieli od 18 do 65 lat i mieli chorobę w stadium umiarkowanym do ciężkiego, ale jeszcze nie wymagały wentylacji mechanicznej.

Monitorowanie powrotu do zdrowia i stanu zapalnego

Lekarze obserwowali pacjentów codziennie w szpitalu lub za pomocą telemedycyny. Śledzono objawy, poziom tlenu mierzony pulsoksymetrem oraz siedmiopunktową skalę Światowej Organizacji Zdrowia, obejmującą stan od pełnego wyzdrowienia do śmierci. Badania krwi wykonano na początku, w dniu 7 i w dniu 14, aby zmierzyć markery związane z tzw. burzą cytokin: białko C‑reaktywne (CRP), interleukinę‑6 (IL‑6), ferrytynę oraz D‑dimer. Markery te odzwierciedlają, jak silne jest zapalenie w organizmie oraz na ile pacjenci są narażeni na powikłania zakrzepowe i uszkodzenia narządów. Monitorowano też uważnie bezpieczeństwo, w tym poważne działania niepożądane oraz nowe zakażenia bakteryjne lub grzybicze.

Co wykryli badacze

Cyklosporyna nie zmieniła zasadniczo dużych punktów końcowych klinicznych ocenianych skalą WHO: w obu grupach żaden pacjent nie wymagał wysokoprzepływowego podawania tlenu, wentylacji mechanicznej ani nie zmarł w trakcie 28‑dniowej obserwacji. Tam, gdzie lek przyniósł różnicę, był to czas poprawy i wyniki biochemiczne krwi. Pacjenci otrzymujący cyklosporynę poprawili się średnio około jednego dnia wcześniej niż osoby leczone samym standardem. Do dnia 7 ich poziomy tlenu były nieco wyższe, a w dniach 7 i 14 mieli znacząco niższe wartości CRP i IL‑6, co świadczy o przycichnięciu odpowiedzi immunologicznej. Do dnia 14 poziomy D‑dimera i ferrytyny również były niższe w grupie otrzymującej cyklosporynę niż w grupie kontrolnej, sugerując mniejszą aktywność zakrzepową i zapalenie związane z żelazem.

Bezpieczeństwo i ograniczenia badania

Co ważne, lek wydawał się bezpieczny w tym zastosowaniu. Nie zaobserwowano poważnych problemów związanych z lekiem ani wtórnych infekcji bakteryjnych czy grzybiczych w trakcie 28 dni obserwacji, poza jednym przypadkiem nasilonej biegunki. Relatywnie mała liczba pacjentów oraz staranny dobór osób bez ciężkich uszkodzeń narządów oznaczają, że wyniki mogą nie odnosić się do wszystkich osób z COVID‑19, zwłaszcza do najciężej chorych podłączonych do respiratorów. Otwarte zaś zaślepienie badania zostawia pole dla subtelnych uprzedzeń w ocenie objawów. Autorzy podkreślają konieczność większych badań, bezpośrednich porównań z innymi lekami modyfikującymi odpowiedź immunologiczną oraz rozważenia różnych strategii dawkowania.

Co to oznacza dla pacjentów i klinicystów

Dla czytelników nietechnicznych sedno jest takie: cyklosporyna A nie okazała się cudownym lekiem, który zapobiega wentylacji mechanicznej lub gwarantuje przeżycie. Wygląda jednak na to, że pomagała pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego COVID‑19 poczuć się nieco szybciej lepiej, przy jednoczesnym wymiernym stłumieniu niebezpiecznych sygnałów zapalnych we krwi, bez poważnych problemów bezpieczeństwa w tej starannie dobranej grupie. Ponieważ cyklosporyna jest już szeroko dostępna w formie tabletek i stosunkowo niedroga, wyniki te wspierają jej potencjał jako terapii dodatkowej pomagającej okiełznać nadmierną reakcję immunologiczną w COVID‑19. Potrzebne będą jednak przyszłe, większe badania, aby potwierdzić, czy ten umiarkowany efekt przełoży się na mniej powikłań lub zgonów w szerszej populacji.

Cytowanie: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Słowa kluczowe: cyklosporyna A, leczenie COVID-19, burza cytokin, terapia przeciwzapalna, badanie kliniczne