Związek między poligenicznymi wskaźnikami ryzyka schizofrenii, białkami krwi i rozpoznaniem psychozy w UK Biobank

Dlaczego to ma znaczenie dla zdrowia psychicznego

Choroby psychotyczne, takie jak schizofrenia, mogą być druzgocące, a lekarzom nadal brakuje prostego badania krwi, które pomagałoby je rozpoznawać lub określać osoby o najwyższym ryzyku. W innych schorzeniach, np. chorobie Alzheimera czy chorobie serca, biomarkery krwi już wspierają diagnostykę i leczenie. W badaniu postawiono proste, ale istotne pytanie: czy w naszych genach i białkach krwi można znaleźć wskazówki będące wczesnymi sygnałami ostrzegawczymi, a może nawet nowymi celami terapeutycznymi dla psychozy?

Geny, krew i poszukiwanie wskazówek

Psychoza jest silnie uwarunkowana genetycznie, ale nie istnieje pojedynczy „gen schizofrenii”, który by ją tłumaczył. Zamiast tego tysiące drobnych różnic genetycznych nieznacznie zwiększają lub zmniejszają ryzyko. Naukowcy łączą je w jedną wartość zwaną poligenicznym wskaźnikiem ryzyka, która oszacowuje dziedziczne predyspozycje do schizofrenii. W tym badaniu wykorzystano dane prawie 48 000 osób w średnim wieku z UK Biobank, ogromnego badania zdrowotnego, aby sprawdzić, czy wyższe poligeniczne wskaźniki schizofrenii są powiązane ze stężeniami ponad 2 000 białek krążących w osoczu krwi.

Skanowanie tysięcy białek krwi

Zespół najpierw skupił się na osobach bez rozpoznania psychozy, aby uniknąć bezpośrednich efektów choroby lub leczenia. Przy użyciu platformy wysokowydajnej zmierzono 2 077 różnych białek we krwi, a następnie sprawdzono, czy poziom każdego z nich wzrasta lub maleje wraz z rosnącym poligenicznym wskaźnikiem schizofrenii. Po uwzględnieniu wieku, płci, stylu życia, funkcji nerek i wątroby oraz czynników technicznych, 102 białka wykazały pewne powiązanie, a cztery pozostały wyraźnie związane nawet po ścisłej korekcie statystycznej. Te cztery białka — o nazwach TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 i KLK1 — biorą udział w różnych procesach, od trawienia i sygnalizacji immunologicznej po łączność mózgową i funkcję naczyń krwionośnych.

Zbliżenie na osoby z psychozą

Następnie badacze sprawdzili, czy te cztery „kandydackie” białka faktycznie różnią się u osób z psychozą. Stworzyli starannie dopasowaną grupę przypadków i kontroli: 283 osoby z rozpoznaniami ze spektrum schizofrenii oraz 849 podobnych osób bez psychozy, dopasowanych pod względem wieku, płci, pochodzenia etnicznego, masy ciała, palenia papierosów i liczby przyjmowanych leków. W tym bezpośrednim porównaniu tylko jedno białko — KLK1, czyli kalikreina 1 — wykazało istotną różnicę. Co zaskakujące, osoby z psychozą miały niższe poziomy KLK1 we krwi, choć wyższe genetyczne ryzyko schizofrenii było związane z wyższymi poziomami KLK1 w większej, przeważnie zdrowej grupie.

Zagadkowe białko z podwójnym sygnałem

KLK1 należy do rodziny enzymów, które pomagają regulować przepływ krwi, stan zapalny i ochronę przed uszkodzeniem tkanek; występuje nie tylko w naczyniach krwionośnych, ale też w mózgu. Wcześniejsze badania sugerują, że ta rodzina białek może chronić komórki mózgowe pod stresem i wpływać na nastrój oraz inne stany neurologiczne. W omawianym badaniu niezgodność między sygnałem genetycznym (wskazującym na wyższe KLK1) a faktyczną chorobą (pokazującą niższe KLK1) sugeruje, że KLK1 może ulegać zmianie w miarę rozwoju choroby albo że sposób, w jaki geny wpływają na to białko, zmienia się po wystąpieniu choroby. Co ważne, autorzy sprawdzili, czy leki przeciwpsychotyczne mogłyby wyjaśniać tę różnicę i nie znaleźli wyraźnego związku między tymi lekami a poziomami KLK1.

Co to oznacza dla przyszłych testów i terapii

Wyniki nie dostarczają natychmiastowego diagnostycznego testu krwi na psychozę, ale stanowią ważny krok naprzód. Łącząc poligeniczne wskaźniki ryzyka ze specyficznymi białkami, a następnie wykazując, że jedno z nich, KLK1, także różni się u osób z psychozą, badanie wskazuje konkretną ścieżkę biologiczną wartą dalszych badań. Potrzebne będą większe i bardziej zróżnicowane badania, zwłaszcza śledzące osoby w czasie przed i po wystąpieniu choroby, aby potwierdzić, czy KLK1 — lub kombinacje białek — mogą wiarygodnie sygnalizować rozwijającą się psychozę lub pomagać w wyborze leczenia. Na razie KLK1 wyróżnia się jako obiecujący trop w długoterminowym wysiłku przekształcenia odkryć genetycznych w praktyczne testy krwi dla ciężkich zaburzeń psychicznych.

Cytowanie: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Słowa kluczowe: psychoza, schizofrenia, biomarkery we krwi, poligeniczne ryzyko, proteomika