Pejzaż mikrobiomu jelitowego u pacjentek z niedawno rozpoznanym inwazyjnym rakiem piersi i rakowiakiem przewodowym in situ (DCIS)

Dlaczego mali mieszkańcy jelit mają znaczenie dla raka piersi

Wielu z nas myśli o raku piersi jako o chorobie dotyczącej wyłącznie piersi, ale to badanie sugeruje, że biliony mikroorganizmów zamieszkujących nasze jelita mogą skrywać istotne wskazówki dotyczące zachowania choroby. Analizując skład bakterii w próbkach stolca pobranych od kobiet z rakiem piersi we wczesnym stadium lub z przednowotworowym stanem zwanym rakiem przewodowym in situ (DCIS), badacze sprawdzili, czy pewne wzorce mikrobiologiczne korelują ze stadium lub typem nowotworu. Jeśli tak, mikroby jelitowe mogłyby w przyszłości pomóc lekarzom oceniać ryzyko, dostosowywać leczenie lub stać się celami nowych terapii.

Kogo badano i co zmierzono

Badacze przeanalizowali próbki stolca od 278 kobiet leczonych w dużych ośrodkach onkologicznych przed operacją lub terapiami systemowymi, takimi jak chemioterapia. Trzydzieści sześć miało DCIS, czyli zmiany przedinwazyjne ograniczone do przewodów mlecznych, a 242 miało inwazyjny rak piersi w stadium I–III. Zastosowano sekwencjonowanie metagenomiczne całych genomów, metodę wysokiej rozdzielczości, która odczytuje materiał genetyczny wszystkich obecnych mikroorganizmów, co pozwala stworzyć katalog obecnych gatunków bakteryjnych oraz zidentyfikować, jakie szlaki metaboliczne te mikroby mogą realizować. Następnie porównano ogólną różnorodność mikrobiologiczną oraz obecność i obfitość konkretnych gatunków i funkcji w zależności od stadium choroby i biologicznego podtypu nowotworu.

Jak DCIS wypada w porównaniu z inwazyjnym rakiem piersi

Jedno z kluczowych pytań brzmiało, czy środowisko jelitowe wygląda inaczej u kobiet z DCIS w porównaniu z tymi, u których choroba przerwała ściany przewodów i stała się inwazyjna. Ku zaskoczeniu, ogólny pejzaż mikrobiologiczny był bardzo podobny w obu grupach. Standardowe miary różnorodności — ile rodzajów mikrobów jest obecnych i jak równomiernie są reprezentowane — nie wykazały istotnych różnic. Badacze nie znaleźli także pojedynczych gatunków bakteryjnych ani szlaków metabolicznych wyraźnie rozdzielających DCIS od choroby inwazyjnej. W obu grupach dominowały znane „mieszkańcy zdrowego jelita”, takie jak Faecalibacterium oraz różne gatunki Bacteroides i Ruminococcus.

Powiązania między mikrobiotą jelitową, stadium nowotworu i typem guza

Gdy zespół skupił się wyłącznie na kobietach z inwazyjnym rakiem piersi, ujawniły się subtelniejsze wzorce. Zaobserwowano, że ogólna struktura społeczności mikrobiologicznej jelit różniła się w zależności od pewnych cech guza. Kobiety z podtypem guza dodatnim zarówno dla receptorów hormonalnych, jak i dla HER2 wykazywały odmienny profil mikrobiomu jelitowego w porównaniu z innymi podtypami, choć podstawowe miary różnorodności były podobne. Badanie uwzględniło także wiek, wskaźnik masy ciała i stadium choroby. Choć czynniki te nie wpływały silnie na szerokie miary różnorodności, korelowały z obfitością konkretnych gatunków. W szczególności jeden bakterium, Bacteroides ovatus, było bardziej obfite u kobiet ze stadium III niż u tych ze stadium I, co sugeruje, że niektóre mikroby mogą korespondować z bardziej zaawansowanym nowotworem.

Wskazówki metaboliczne ukryte w aktywności mikroorganizmów

Ponad to, co było obecne, badacze pytali, co te społeczności mogą robić. Za pomocą narzędzia HUMAnN3 wywnioskowali szlaki metaboliczne mikrobiomu i porównali je między stadia inwazyjnego raka. Stwierdzili, że późniejsze stadia, zwłaszcza stadium III, były wzbogacone w szlaki związane z syntezą określonych aminokwasów i związków związanych z nukleotydami. Są to elementy budulcowe białek i DNA, których potrzebują szybko dzielące się komórki, w tym komórki nowotworowe. Autorzy proponują, że w miarę jak guzy rosną i zmieniają wewnętrzne środowisko organizmu, mikrobiom jelitowy może przesuwać się w kierunku społeczności wyspecjalizowanych w produkcji tych metabolitów, co potencjalnie może wspierać progresję nowotworu — choć obecne dane nie pozwalają wykazać związku przyczynowo-skutkowego.

Co to oznacza i co dalej

Badanie sugeruje, że chociaż mikrobiom jelitowy nie rozróżnia wyraźnie zmian przedinwazyjnych od wczesnych postaci inwazyjnego raka piersi, wykazuje subtelne różnice powiązane z podtypem guza i stadium oraz zmiany w zdolnościach metabolicznych mikrobiomu. Wyniki ogranicza niewielka liczba przypadków DCIS, brak powtarzanych analiz w czasie oraz brak danych o czynnikach takich jak dieta, leki czy stosowanie probiotyków, które wpływają na mikroflorę jelitową. Mimo to praca ta dołącza do rosnącego zbioru dowodów, że mieszkańcy naszych jelit niosą sygnatury biologii nowotworu. W przyszłości większe i dłuższe badania mogłyby wykazać, czy profile mikrobiomu jelitowego pomagają przewidzieć, kto najlepiej odpowie na konkretne leczenie lub ma wyższe ryzyko nawrotu — oraz czy modyfikacja mikrobiomu może stać się elementem opieki nad pacjentkami z rakiem piersi.

Cytowanie: Sammons, S.L., Kuntz, T.M., DiLullo, M. et al. The landscape of the intestinal microbiome among patients with newly diagnosed invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS). npj Breast Cancer 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00922-3

Słowa kluczowe: mikrobiom jelitowy, rak piersi, rak przewodowy in situ, Bacteroides ovatus, metabolizm nowotworowy