Żel zawierający testosteron przezskórnie kontra placebo u kobiet z obniżonym rezerwuarem jajników przed zapłodnieniem in vitro: randomizowane badanie kliniczne

Dlaczego to badanie ma znaczenie dla osób starających się o dziecko

Wiele kobiet korzystających z zapłodnienia in vitro (IVF) robi to później w życiu, gdy naturalne zapasy komórek jajowych już się zmniejszyły. Dla tej grupy, często określanej jako mające „obniżony rezerwuar jajników”, każde jajo ma znaczenie — podobnie jak każda obietnica terapii, która mogłaby zwiększyć ich szanse. Żel z testosteronem cicho zyskał popularność jako dodatek w klinikach leczenia niepłodności, reklamowany jako sposób na pobudzenie jajników do wytworzenia większej liczby jaj. To duże badanie kliniczne stawia proste, lecz kluczowe pytanie: czy to rzeczywiście działa?

Nadzieja w hormonalnym żelu

Lekarze od dawna wiedzą, że androgeny — hormony takie jak testosteron — odgrywają rolę we wczesnym rozwoju komórki jajowej w jajniku. Badania na zwierzętach sugerują, że niewielkie ilości mogą pomóc małym pęcherzykom rosnąć i uczynić je bardziej wrażliwymi na leki stymulujące płodność. Na tej podstawie wiele klinik zaczęło przepisywać żel z testosteronem kobietom z niskim rezerwuarem jajników przed IVF, mając nadzieję na zwiększenie liczby pobranych jaj i ostatecznie poprawę wskaźników ciąż. Jednak dotychczasowe badania u ludzi były małe, niespójne i często brakowało im rygorystycznych kontroli, pozostawiając pacjentki i lekarzy z większą wiarą niż dowodami.

Sprawdzanie pomysłu w uczciwym teście

Aby dostarczyć jasnych odpowiedzi, badacze uruchomili próbę T-TRANSPORT w 10 klinikach leczenia niepłodności w czterech krajach europejskich. Zrekrutowali 290 kobiet w wieku 18–43 lat, które wszystkie spełniały ścisłe kryteria obniżonego rezerwuaru jajników, co oznaczało, że miały bardzo mało pęcherzyków widocznych w badaniu USG lub w poprzednich cyklach IVF uzyskały niewielką liczbę jaj. Uczestniczki zostały losowo przydzielone, jak w losowaniu, do otrzymywania raz dziennie żelu z testosteronem albo identycznie wyglądającego żelu placebo przez około dziewięć tygodni przed rozpoczęciem standardowego protokołu stymulacji IVF. Ani kobiety, ani ich lekarze, ani statystycy analizujący dane nie wiedzieli, kto otrzymał który preparat do zakończenia badania.

Co rzeczywiście wykazało badanie

Głównym wynikiem była osiągnięta ciąża kliniczna po pierwszym przeniesieniu świeżego zarodka — to znaczy ciąża z widocznym biciem serca w badaniu USG w siódmym tygodniu lub później. Wśród 288 kobiet uwzględnionych w głównej analizie, ciąża wystąpiła u około 16 procent tych poddanych terapii testosteronem i 15 procent tych otrzymujących placebo, różnica tak mała, że mogła być dziełem przypadku. Liczba pobranych jaj, liczba dojrzałych jaj, jakość i liczba zarodków oraz ryzyko poronienia, urodzenia żywego dziecka czy powikłań ciąży były także podobne w obu grupach. Innymi słowy, podniesienie poziomu testosteronu za pomocą żelu nie przełożyło się na lepsze wyniki IVF.

Bezpieczeństwo, skutki uboczne i wcześniejsze przerwanie

Badanie uważnie kontrolowało również działania niepożądane. Ogólnie rzecz biorąc, nieco ponad połowa kobiet w obu grupach zgłosiła co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, ale poważne problemy były rzadkie i żadne nie wystąpiło w grupie otrzymującej testosteron. Główną zauważalną różnicą było zwiększone owłosienie, zgłaszane około dwa razy częściej przez kobiety stosujące żel z testosteronem w porównaniu z placebo, choć rzadko prowadziło to do przerwania leczenia. Niezależny komitet monitorujący przeprowadził zaplanowaną analizę w trakcie trwania badania. Ich obliczenia wykazały, że nawet jeśli badanie zostałoby dokończone do pełnej zakładanej wielkości, szanse na wykrycie istotnej korzyści z testosteronu byłyby bardzo niskie. Aby nie narażać większej liczby kobiet na nieskuteczny dodatek, badanie zostało przerwane wcześniej z powodu braku perspektyw na korzyść.

Co to oznacza dla pacjentek i klinik

Dla kobiet stojących przed IVF z niskim rezerwuarem jajników wyniki te są trzeźwiące, ale też dają moc. To duże, starannie kontrolowane badanie — obejmujące prawie połowę wszystkich pacjentek badanych dotąd w tej kwestii — nie wykazało dowodów, że stosowanie przezskórnego żelu z testosteronem przed IVF poprawia szanse zajścia w ciążę lub urodzenia dziecka. Jednocześnie wiązało się to z łagodnymi efektami androgenicznymi, takimi jak zwiększone owłosienie. Choć badanie nie było zaprojektowane do wykluczenia bardzo małych korzyści, silnie sugeruje, że rutynowe stosowanie żelu z testosteronem jako „wzmacniacza” IVF raczej nie wpłynie w istotny sposób na wyniki. Dla pacjentek oznacza to jeden mniej kosztowny, wywołujący nadzieję, ale niepotwierdzony dodatek; dla klinik — twarde dane, które pozwalają na bardziej przejrzyste, oparte na dowodach porady o tym, co naprawdę pomaga, a co prawdopodobnie nie, w trudnej drodze leczenia niepłodności.

Cytowanie: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Słowa kluczowe: obniżony rezerwuar jajników, zapłodnienie in vitro, żel z testosteronem, dodatki do leczenia niepłodności, randomizowane badanie kliniczne