Różnice w naturalnej historii typów HPV wysokiego ryzyka po dwuwalentnej szczepionce HPV‑16/18 u kobiet w wieku 18–45 lat

Dlaczego to badanie ma znaczenie dla codziennego zdrowia

Rak szyjki macicy jest jednym z najbardziej możliwych do zapobiegania nowotworów, dzięki szczepieniom i regularnym badaniom przesiewowym. Wirus wywołujący ten nowotwór — ludzki wirus brodawczaka (HPV) — występuje jednak w wielu typach, a szczepionki nie obejmują ich wszystkich. W tym badaniu przez około dziesięć lat monitorowano ponad 7 000 kobiet w Chinach, aby zobaczyć, jak szczepionka przeciwko dwóm głównym typom (HPV‑16 i HPV‑18) zmieniła nie tylko te konkretne infekcje, lecz także zachowanie innych typów HPV wysokiego ryzyka. Wyniki sugerują, że w miarę upowszechniania się szczepień zasady przesiewu szyjki macicy mogą wymagać dostosowania.

Obserwacja kobiet przez dekadę

Naukowcy przeprowadzili duże randomizowane badanie kliniczne dwuwalentnej szczepionki HPV‑16/18 wytworzonej z użyciem E. coli. Kobiety w wieku 18–45 lat losowo przydzielono do otrzymania szczepionki przeciw HPV lub szczepionki kontrolnej (przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu E) i następnie obserwowano do dziesięciu lat, w tym w badaniu przedłużającym. Podczas regularnych wizyt pobierano próbki z szyjki macicy do testów na typy HPV wysokiego ryzyka oraz do oceny nieprawidłowych komórek lub zmian przednowotworowych określanych jako CIN2+ (intraepitelialna neoplazja szyjki macicy stopnia 2 lub wyżej). Dzięki losowemu przydziałowi różnice obserwowane później można było wiążąco przypisać szczepieniu, a nie czynnikom stylu życia czy tła.

Co szczepionka zrobiła zgodnie z oczekiwaniami

Szczepionka bardzo skutecznie chroniła przed typami, do których była przeznaczona, HPV‑16 i HPV‑18, które razem odpowiadają za większość przypadków raka szyjki macicy na świecie. Kobiety zaszczepione miały znacznie mniej nowych infekcji tymi typami oraz znacznie mniej związanych z nimi zmian przednowotworowych wysokiego stopnia w porównaniu z kobietami niezaszczepionymi. Nawet jeśli u zaszczepionej kobiety wystąpiła infekcja przełamująca HPV‑16/18, taka infekcja częściej ustępowała samoistnie i rzadziej postępowała do poważnych zmian szyjki macicy. Ogólnie obciążenie zmianami CIN2+ związanymi z HPV‑16/18 w grupie zaszczepionej zmniejszyło się o niemal 90 procent.

Niespodziewany wzrost innego ryzykownego typu

Gdy badacze spojrzeli poza typy objęte szczepionką, wyłonił się bardziej skomplikowany obraz. Jeden z nieobjętych szczepionką typów wysokiego ryzyka, HPV‑52, stał się względnie ważniejszy wśród kobiet zaszczepionych. Ogólne prawdopodobieństwo zakażenia HPV‑52 było podobne w obu grupach. Jednak po zakażeniu HPV‑52 status szczepienia wydawał się zmieniać przebieg tej infekcji. U kobiet zaszczepionych infekcje HPV‑52 rzadziej ustępowały, utrzymywały się dłużej i częściej prowadziły do zmian przednowotworowych wysokiego stopnia niż u kobiet niezaszczepionych. W okresie badania HPV‑52 stał się najczęstszą pojedynczą przyczyną poważnych zmian szyjki macicy w grupie zaszczepionej, odpowiadając za prawie dwie na pięć nowych przypadków wysokiego stopnia.

Przemyślenie prostych wyjaśnień

Naukowcy od dawna dyskutują, czy tłumienie pewnych typów HPV przez szczepionki może otworzyć „lukę” ekologiczną, która umożliwi innym typom łatwiejsze rozprzestrzenianie się, lub czy interakcje między typami podczas współzakażenia mogą zmieniać ich zachowanie. To badanie nie wykazało wyraźnych dowodów na to, że zakażenia HPV‑52 stały się ogólnie częstsze, ani że współzakażenie innymi typami wytłumacza jego zachowanie. Zamiast tego dane sugerują, że szczepienie może subtelnie wpływać na to, jak niektóre nieobjęte szczepionką typy HPV utrzymują się i postępują, poprzez mechanizmy, które nie są jeszcze wyjaśnione. Co ważne, pomimo tej zmiany łączna liczba poważnych zmian spowodowanych wszystkimi typami wysokiego ryzyka wciąż była niższa u kobiet zaszczepionych niż u kontrolnych.

Co to oznacza dla badań przesiewowych i szczepionek

Dla osób zastanawiających się, co zrobić dziś, przesłanie pozostaje uspokajające: szczepienie przeciw HPV‑16 i HPV‑18 zapewnia znaczną ochronę i wyraźnie zmniejsza ogólne ryzyko niebezpiecznych zmian szyjki macicy. Jednak w miarę jak kolejne zaszczepione pokolenia trafiają do programów przesiewowych, testy wykrywające jedynie HPV‑16/18 jako wskazanie do pilnej diagnostyki mogą przestać być wystarczające. Ponieważ HPV‑52 odgrywa teraz większą rolę u kobiet zaszczepionych, wytyczne dotyczące testowania HPV i dalszej diagnostyki mogą wymagać aktualizacji, aby uwzględniać i właściwie postępować w przypadku typów wysokiego ryzyka nieobjętych szczepionką. Autorzy sugerują, że przyszłe szczepionki powinny obejmować więcej typów HPV wysokiego ryzyka, a systemy opieki zdrowotnej powinny dopracować strategie przesiewowe, aby odpowiadały rzeczywistości po wprowadzeniu szczepień.

Cytowanie: Chen, Q., Quan, J., Zhu, K. et al. Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years. Nat Commun 17, 1677 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68379-3

Słowa kluczowe: szczepienie przeciw HPV, badanie przesiewowe raka szyjki macicy, dwuwalentna szczepionka HPV‑16/18, HPV‑52, stan przednowotworowy szyjki macicy