Endogenne receptory opioidowe a szał lub głód w nieprawidłowym odżywianiu

Dlaczego nasz mózg może popychać nas do przejadania się lub prawie całkowitego braku apetytu

Większość osób doświadczyła zarówno silnych zachcianek na kaloryczne potrawy, jak i utraty apetytu w sytuacjach stresowych. Artykuł wyjaśnia, jak własny system opioidowy mózgu — ta sama rodzina związków zaangażowanych w łagodzenie bólu i uzależnienia od narkotyków — może popychać nawyki żywieniowe w niebezpieczne ekstremum. Analizując zarówno otyłość, jak i jadłowstręt psychiczny, autorzy pokazują, jak podobne obwody mózgowe i sygnały chemiczne mogą dawać przeciwne efekty: przewlekłe przejadanie się lub ciężkie samoodżywianie się.

Chemikalia przyjemności i bólu w mózgu

Organizm naturalnie produkuje cząsteczki podobne do opioidów, takie jak endorfiny, enkefaliny i dynorfiny. Działają one na receptory opioidowe rozmieszczone w całym mózgu, zwłaszcza w obszarach kontrolujących nagrodę, motywację, głód i ból. Gdy jemy, szczególnie smaczne, wysokoenergetyczne pokarmy, te systemy reagują sygnałami, które mogą sprawić, że jedzenie wydaje się nagradzające i łagodzi dyskomfort. W normalnych warunkach pomaga to szukać wystarczającej ilości jedzenia bez popadania w skrajności. Jednak gdy te receptory są nadaktywne, niedostatecznie aktywne lub inaczej skonfigurowane, mogą zniekształcać odczuwanie nagrody związanej z jedzeniem, nasze odczucie głodu oraz wrażliwość na ból lub stres.

W jaki sposób naturalne opioidy mogą napędzać przejadanie się i otyłość

W otyłości obwody nagrody mózgu wydają się być przekształcone w sposób przypominający zmiany wywoływane przez narkotyki uzależniające. Receptory opioidowe w kluczowym centrum nagrody zwanym jądrem półleżącym (nucleus accumbens) pomagają napędzać popęd do poszukiwania i czerpania przyjemności z potraw bogatych w tłuszcz i cukier. Badania genetyczne sugerują, że niektóre warianty genu receptora mu-opioidowego mogą chronić niektóre osoby przed przyrostem masy ciała, podczas gdy inne wzorce regulacji genów wiążą się z otyłością. Eksperymenty na gryzoniach pokazują, że blokowanie receptorów opioidowych zmniejsza atrakcyjność słodkich, wysokotłuszczowych diet, podczas gdy usunięcie tych receptorów może uczynić zwierzęta odpornymi na otyłość wywołaną dietą. Jednocześnie osoby z otyłością często wykazują niższą dostępność receptorów mu-opioidowych w układzie nagrody, ale wyższe poziomy w rejonach podwzgórza, które wyczuwają głód i sytość, co sugeruje długoterminową zmianę w tym, jak mózg wycenia i reguluje jedzenie.

Gdy ten sam system wspiera samoodżywianie

Jadłowstręt psychiczny, choć zewnętrznie przeciwieństwo otyłości, także wiąże się ze zmienionym sygnalizowaniem opioidowym. Badania genetyczne wielokrotnie wskazują gen receptora delta-opioidowego jako czynnik ryzyka, a obrazowanie mózgu ukazuje ogólnie obniżoną dostępność receptorów opioidowych w obszarach przetwarzających nagrodę, lęk i awersję. Długo obecna teoria zakłada, że głodzenie u podatnych osób wyzwala samonapędzające się „odurzenie”: endogenne opioidy uwalniane podczas dietowania i intensywnych ćwiczeń tłumią stres i przynoszą ulgę emocjonalną, co zachęca do dalszej utraty wagi zamiast normalnego ponownego odżywienia. Modele zwierzęce, w których ograniczenie jedzenia łączy się z dobrowolnym bieganiem, pokazują podobne wzorce — nadaktywność, utratę masy i oznaki, że system opioidowy został napędzony do tak wysokiej bazowej aktywności, że zewnętrzne opioidy tracą efekt. Co istotne, blokowanie receptorów opioidowych w niektórych badaniach wydaje się pomagać pacjentom z anoreksją przybrać na wadze i zachęcać gryzonie do zwiększonego spożycia tłuszczu, co sugeruje potencjalną drogę terapeutyczną.

Wspólne powiązania z bólem, uzależnieniem i sztywnymi nawykami

Te same obszary mózgu i receptory, które kształtują jedzenie, przetwarzają także ból i nagrody związane z narkotykami. Osoby z otyłością mają tendencję do doświadczania większego bólu, w tym migren, podczas gdy osoby z długotrwałą anoreksją często wykazują stłumioną odpowiedź na bodźce bólowe. Endogenne opioidy, działając w rejonach takich jak podwzgórze, pień mózgu i jądro półleżące, mogą zarówno łagodzić ból, jak i przesuwać uwagę na pilne potrzeby, takie jak głód. Te obwody pokrywają się ze ścieżkami przebudowywanymi przez narkotyki uzależniające, a przewlekłe ograniczenie jedzenia w badaniach na zwierzętach zwiększa wrażliwość na substancje takie jak opioidy. Zarówno otyłość, jak i anoreksja są również związane ze zmniejszoną elastycznością poznawczą — zdolnością do dostosowywania nawyków do nowych okoliczności — co może odzwierciedlać głębsze, długotrwałe zmiany w połączeniach między komórkami nerwowymi częściowo napędzane przez receptory opioidowe.

Co to oznacza dla rozumienia i leczenia skrajnych zachowań żywieniowych

Sumarycznie dowody sugerują, że własny system opioidowy mózgu pomaga zadecydować, czy zmiany w jedzeniu — takie jak wystawienie na bogate pokarmy lub okresy dietowania — pozostaną tymczasowe i adaptacyjne, czy też wymkną się w długotrwałe, szkodliwe schematy. W otyłości powtarzające się przejadanie się zdaje się przekształcać obwody nagrody i głodu tak, że wysokoenergetyczne pokarmy stają się szczególnie pociągające. W anoreksji głodzenie i nadmierne ćwiczenia mogą przejąć te same opioidowo napędzane procesy uczenia się, sprawiając, że wyrzeczenie i hyperaktywność wydają się nagradzające mimo niebezpiecznej utraty masy. Poprzez wskazanie, gdzie i jak te receptory się zmieniają, autorzy argumentują, że przyszłe badania mogą poprowadzić do bardziej precyzyjnych terapii — takich jak ukierunkowane blokery receptorów, stymulacja mózgu czy leki normalizujące plastyczność synaptyczną — aby przywrócić równowagę w mózgowym układzie «uczty albo głodu».

Cytowanie: Sutton Hickey, A.K., Matikainen-Ankney, B.A. Endogenous opioid receptors and the feast or famine of maladaptive feeding. Nat Commun 16, 2270 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57515-0

Słowa kluczowe: endogenne opioidy, zaburzenia odżywiania, otyłość, jadłowstręt psychiczny (anoreksja nervosa), mózgowe obwody nagrody