Ryzyko zakrzepów żylnych siatkówki u pacjentów przyjmujących ogólnoustrojowe inhibitory kinazy tyrozynowej

Dlaczego to ważne dla osób żyjących z rakiem

Ukierunkowane tabletki przeciwnowotworowe, znane jako inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), zrewolucjonizowały leczenie, często powodując mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych niż tradycyjna chemioterapia. Jednak nawet te leki nie są pozbawione ryzyka. Badanie to opisuje rzadki, lecz poważny problem okulistyczny — zakrzep żyły siatkówki, rodzaj „zatoru w żyle oka” — który wystąpił u grupy pacjentów leczonych TKI. Dla osób żyjących z rakiem lub opiekujących się takimi chorymi zrozumienie tych zagrożeń może pomóc chronić wzrok przy jednoczesnym korzystaniu z terapii ratującej życie.

Leki ukierunkowane i ukryte ryzyko dla oka

TKI działają przez blokowanie kluczowych przełączników sygnalizacyjnych w komórkach, które napędzają rozwój nowotworu. Ponieważ celują w konkretne szlaki, uważa się, że oszczędzają zdrowe tkanki bardziej niż starsze leki przeciwnowotworowe. Jednak lekarze coraz częściej raportują działania niepożądane dotyczące oczu, w tym obrzęk siatkówki i powiek. Pojedyncze opisy przypadków donosiły także o zakrzepach żyły siatkówki (RVO) u osób przyjmujących TKI. RVO występuje, gdy żylne naczynie w tkance światłoczułej z tyłu oka zostaje zablokowane, co może nagle rozmazać lub ściemnić widzenie, a czasem prowadzić do trwałej utraty wzroku. Autorzy pracy postawili sobie za cel sprawdzenie, czy te zdarzenia mogły być związane z leczeniem TKI, a nie jedynie przypadkowe.

Co zrobili lekarze i kogo to dotyczyło

Naukowcy z Cleveland Clinic przejrzeli dziesięć lat dokumentacji, aby znaleźć pacjentów, którzy zarówno przyjmowali TKI, jak i rozwinęli RVO. Po starannym wykluczeniu osób, u których problem żylny pojawił się przed rozpoczęciem leku lub które nie miały rzeczywiście RVO, zidentyfikowali 12 zajętych oczu u 11 pacjentów. Większość to starsi dorośli, ze średnią wieku około 76 lat, a niemal trzy czwarte stanowiły osoby płci męskiej. Każdy pacjent miał nadciśnienie tętnicze, ponad połowa chorowała na cukrzycę, a większość miała podwyższony poziom cholesterolu — dobrze znane czynniki ryzyka zakrzepów żylnych oka. Ich nowotwory obejmowały przewlekłą białaczkę szpikową i chłoniak limfocytowy przewlekły, raka nerek oraz guz stromalny przewodu pokarmowego. Wykorzystane TKI to imatynib, aksytynib, ibrytynib i regorafenib.

Jak i kiedy pojawiły się problemy z widzeniem

Średnio pacjenci rozwinęli RVO około trzech lat po rozpoczęciu TKI, chociaż zakres wynosił od niecałego roku do ponad sześciu lat. Dwie trzecie zajętych oczu miało centralny zakrzep żyły siatkówki, gdy zablokowane zostało główne naczynie odprowadzające, natomiast pozostałe miały zakrzep gałęziowy obejmujący mniejsze naczynie boczne. Widzenie w chwili rozpoznania wahało się od łagodnego zamglenia do widzenia jedynie ruchów ręki. Większość oczu leczono iniekcjami leków blokujących czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (leki przeciw-VEGF), czasami w połączeniu z implantem steroidowym lub laserem, by zmniejszyć obrzęk i przeciekanie. Przy ostatniej wizycie kontrolnej połowa oczu miała poprawę widzenia, jedna czwarta była bez zmian, a jedna czwarta pogorszona. Decyzje o kontynuacji leczenia przeciwnowotworowego różniły się: u niektórych pacjentów TKI przerwano natychmiast, u innych wstrzymano czasowo lub kontynuowano, ważąc kontrolę nowotworu wobec ryzyka okulistycznego.

Wskazówki sugerujące związek z lekami przeciwnowotworowymi

Ponieważ ci pacjenci mieli już wiele przyczyn sprzyjających tworzeniu się zakrzepów, autorzy zastosowali standardowe narzędzie zwane skalą Naranjo do oceny działań niepożądanych leków, by oszacować, jak prawdopodobne jest, że TKI przyczyniły się do RVO. Średni wynik wskazywał na „prawdopodobny” związek. W jednym uderzającym przypadku kobieta przyjmująca regorafenib rozwinęła ciężki zakrzep w jednym oku, a miesiące później w drugim oku, wciąż będąc na tym leku. Jej wynik był jeden z najwyższych, częściowo dlatego, że problem nawracał podczas kontynuowanej terapii. Autorzy omawiają, jak TKI zaburzające sygnały sprzyjające wzrostowi naczyń mogą naruszać normalną równowagę między czynnikami promującymi tworzenie skrzepów a czynnikami je zapobiegającymi w naczyniach krwionośnych, potencjalnie przesuwając podatnych pacjentów w stronę zablokowania żył w oku. Nadal podkreślają jednak, że starzenie się, nadciśnienie, cukrzyca, wysoki cholesterol, a nawet sam nowotwór prawdopodobnie odgrywają rolę.

Co to oznacza dla pacjentów i klinicystów

Chociaż ogólne ryzyko RVO u osób przyjmujących TKI wydaje się niskie — na poziomie niewielkiej części procenta — konsekwencje mogą być drastyczne dla tych, którzy tracą wzrok. Ten opis przypadków, największy w swoim rodzaju, nie dowodzi bezpośrednio, że TKI powodują zakrzepy żył oka, ale wzmacnia podejrzenie związku, zwłaszcza u starszych pacjentów z wieloma problemami naczyniowymi lub istniejącą chorobą oczu. Autorzy sugerują, że pacjenci wysokiego ryzyka mogą skorzystać na badaniu okulistycznym przed rozpoczęciem terapii oraz na bliższym monitorowaniu po jej rozpoczęciu. Najważniejsze, aby osoby przyjmujące te leki zostały poinformowane o konieczności pilnego zgłoszenia się po pomoc okulistyczną w razie nagłego zamglenia, pojawienia się ciemnych plam lub zniekształceń w polu widzenia. Przy szybkim rozpoznaniu i nowoczesnych zabiegach siatkówki często można uratować część wzroku, pozwalając pacjentom nadal bezpiecznie korzystać z ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych.

Cytowanie: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Słowa kluczowe: inhibitory kinazy tyrozynowej, zakrzep żyły siatkówki, toksyczność okulistyczna, skutki uboczne terapii przeciwnowotworowej, leczenie przeciwko-VEGF