Dziedziczne choroby siatkówki w Szkocji: ocena pięcioletnia

Dlaczego to ma znaczenie dla wzroku i rodzin

Dziedziczne zaburzenia warstwy odbierającej światło z tyłu oka są obecnie główną przyczyną ślepoty u osób w wieku produkcyjnym w niektórych częściach Wielkiej Brytanii. Nowe terapie oparte na genach oraz możliwości planowania rodziny sprawiają, że ustalenie dokładnie wadliwego genu u każdego pacjenta stało się ważniejsze niż kiedykolwiek. Badanie to analizuje, jak osoby z tymi schorzeniami w całej Szkocji były diagnozowane przez pięć lat oraz jak często lekarzom udawało się ustalić leżącą u podstaw przyczynę genetyczną.

Kogo objęto badaniem w Szkocji

Naukowcy przejrzeli dokumentację ze specjalistycznych poradni genetyki okulistycznej w Edynburgu, Glasgow, Dundee i Aberdeen w latach 2018–2023. Włączono 532 osoby z dziedzicznym schorzeniem siatkówki — szeroką grupą jednostek, w których zmiana w pojedynczym genie stopniowo uszkadza siatkówkę i ogranicza widzenie. Zespół zebrał dane o wieku, miejscu zamieszkania pacjentów, rodzaju choroby oka, występowaniu zachorowań w rodzinie, stosowanych badaniach genetycznych oraz czasie oczekiwania na wyniki.

Najczęstsze schorzenia oka

Badanie wykazało, że jedna jednostka — retinitis pigmentosa — stanowiła nieco ponad 40% rozpoznanych przypadków. Choroba ta zwykle rozpoczyna się ślepotą zmierzchową i zwężeniem pola widzenia bocznego, a z czasem może prowadzić do ciężkiego upośledzenia wzroku. Następną najczęstszą była choroba Stargardta, która przede wszystkim uszkadza centralne pole widzenia odpowiedzialne za czytanie i stanowiła około 9% pacjentów. Część osób miała szersze kategorie zaburzeń typu robakowo‑czopkowego lub czopkowo‑robakowego, a inni rzadsze, nazwane jednostki. Około jedna szósta osób z retinitis pigmentosa miała także zespół obejmujący słuch lub inne narządy — najczęściej zespół Ushera, łączący utratę słuchu z postępującą utratą wzroku.

Jak badano geny

Aby znaleźć przyczynę, większość pacjentów przeszła szerokie badanie panelowe obejmujące jednocześnie 176 znanych genów związanych z siatkówką. Inni najpierw mieli bardziej ukierunkowane testy jednego genu, gdy wygląd oka silnie wskazywał na konkretną wadę, na przykład w genach ABCA4 lub C1QTNF5, a w razie potrzeby następnie przystępowali do większego panelu. Strategie diagnostyczne różniły się w zależności od regionu: kliniki na zachodzie Szkocji częściej stosowały szeroki panel jako pierwszy krok, podczas gdy w innych regionach częściej zaczynano od testu jednego genu. Średnio pacjenci oczekiwali kilka miesięcy od pobrania próbki do otrzymania wyniku, przy pewnych różnicach w czasie realizacji między zarządami ochrony zdrowia.

Co ujawniły wyniki genetyczne

Wśród pacjentów z zakończonymi badaniami około dwie trzecie otrzymało jednoznaczne rozpoznanie molekularne wskazujące na jeden lub więcej wadliwych genów. Najczęściej zaangażowanym genem był ABCA4, silnie powiązany z chorobą Stargardta i niektórymi pokrewnymi schorzeniami. Do innych częstych genów należały USH2A, związany z zespołem Ushera i niektórymi postaciami retinitis pigmentosa, oraz PRPH2 (znany też jako RDS), który może powodować różne problemy plamki i siatkówki. Ukierunkowane testy na konkretne geny dające charakterystyczny obraz w oku, takie jak C1QTNF5 w późno ujawniającej się degeneracji siatkówki, okazywały się szczególnie skuteczne — często wykrywając zmianę chorobotwórczą u większości badanych. Młodsi pacjenci, zwłaszcza ci, u których objawy zaczęły się w dzieciństwie lub w wieku nastoletnim, częściej otrzymywali definitywną odpowiedź genetyczną.

Dlaczego nie ma jeszcze wszystkich odpowiedzi

Nawet przy nowoczesnych metodach ponad 30% szkockich pacjentów w tym badaniu wciąż nie otrzymało pewnego rozpoznania genetycznego. Część z tych przypadków może wynikać ze zmian w obszarach DNA, których standardowe panele nie obejmują, albo z genów chorób, które jeszcze nie zostały odkryte. Sekwencjonowanie całego genomu, które odczytuje niemal cały materiał DNA danej osoby, wykazało w innych projektach zwiększenie odsetka rozwiązanych przypadków o około 10–15%. Anglia zaczęła oferować sekwencjonowanie całego genomu dla wielu rzadkich chorób, podczas gdy Szkocja początkowo zdecydowała się dopracować podejście oparte na panelach. Rząd szkocki planuje teraz rozszerzyć stosowanie sekwencjonowania całego genomu i powiązać dane genetyczne w ramach służby zdrowia, co mogłoby pomóc zmniejszyć regionalne różnice i przyspieszyć diagnostykę.

Co to oznacza dla pacjentów i opieki

Dla osób w Szkocji żyjących z dziedzicznymi chorobami siatkówki badanie przynosi optymistyczne wieści: większość pacjentów poddanych badaniom otrzymuje już konkretną genetyczną odpowiedź na przyczynę utraty wzroku, co otwiera drogę do lepszych porad dotyczących rokowania, planowania rodziny oraz kwalifikowalności do terapii ukierunkowanych na geny, gdy pojawią się w przyszłości. Jednocześnie praca ta wskazuje obszary do poprawy — od skrócenia czasu oczekiwania po przyjęcie bardziej wszechstronnych badań DNA, aby mniej rodzin pozostało bez odpowiedzi. Mapując obecną sytuację, badanie daje punkt wyjścia do budowy bardziej jednolitej i odpornej na przyszłość usługi genetyki okulistycznej w całym kraju.

Cytowanie: Hazelwood, J.E., Sevgi, M., Osborne, F. et al. Inherited retinal disorders in Scotland: A 5 year assessment. Eye 40, 487–492 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-025-04216-z

Słowa kluczowe: dziedziczna choroba siatkówki, badania genetyczne, retinitis pigmentosa, choroba Stargardta, okulistyka w Szkocji