Potencjalne powiązanie wariantu SLC2A9 rs7442295 z poziomem kwasu moczowego na początku oraz w interakcji z iloperidonem

Dlaczego to ma znaczenie dla codziennego zdrowia

Wiele osób przyjmuje leki przeciwpsychotyczne z powodu poważnych zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia czy choroba afektywna dwubiegunowa. Równocześnie miliony ludzi borykają się z podwyższonym poziomem kwasu moczowego, co może prowadzić do dny moczanowej i wiązać się z chorobami serca oraz nerek. W tym badaniu postawiono praktyczne pytanie: czy czyjeś geny, w połączeniu z powszechnie stosowanym lekiem przeciwpsychotycznym iloperidonem, mogą dyskretnie podnieść poziom kwasu moczowego do zakresu ryzykownego — i czy zdarza się to częściej u niektórych osób niż u innych?

Bliższe spojrzenie na kwas moczowy w organizmie

Kwas moczowy jest naturalnym produktem przemiany materii powstającym przy rozpadowi związków zwanych purynami, obecnych w naszych komórkach i w wielu produktach spożywczych. Zazwyczaj nerki filtrują kwas moczowy z krwi i wydalają większość z niego z moczem, utrzymując jego stężenie w zdrowym zakresie. Gdy ta równowaga zostaje zaburzona, kwas moczowy może się kumulować, zwiększając ryzyko bolesnych napadów dny oraz przyczyniając się do chorób nerek i układu sercowo-naczyniowego. Lekarze wiedzą już, że na poziom kwasu moczowego wpływają dieta, inne leki oraz dziedziczne różnice w białkach transportujących w nerkach.

Jak lek i wariant genetyczny współdziałają

Naukowcy skupili się na białku transportującym w nerkach zwanym GLUT9, kodowanym przez gen SLC2A9, które pomaga przemieszczać kwas moczowy do komórek nerkowych i z nich. Zbadali próbki krwi pochodzące z dwóch dużych, czterotygodniowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych iloperidonu u pacjentów ze schizofrenią i maniakalną fazą choroby afektywnej dwubiegunowej. W obu badaniach osoby otrzymujące iloperidon wykazały wyraźny, statystycznie istotny wzrost stężenia kwasu moczowego w porównaniu z grupą placebo, a w jednym z badań także w porównaniu z innym lekiem przeciwpsychotycznym. Zmiany pojawiły się w przybliżeniu po dwóch tygodniach i utrzymywały się do zakończenia czterotygodniowego leczenia.

Rola różnic dziedzicznych

Aby zrozumieć, dlaczego u niektórych pacjentów zmiany były większe, zespół przeanalizował ich DNA. Skoncentrowano się na powszechnym wariancie genetycznym w SLC2A9, oznaczonym jako rs7442295, który subtelnie zmienia funkcjonowanie transportera GLUT9. Pacjentów pogrupowano według genotypu — osoby z dwiema kopiami G (GG), z jedną G i jedną A (AG) oraz z dwiema kopiami A (AA). Już przed leczeniem ten wariant wiązał się z różnicami w podstawowych poziomach kwasu moczowego, zgodnymi ze wzorcami obserwowanymi we wcześniejszych badaniach populacyjnych. Po dodaniu iloperidonu efekt stał się bardziej wyrazisty: pacjenci z genotypem GG przyjmujący iloperidon wykazywali znacznie większe wzrosty kwasu moczowego niż pacjenci GG na placebo, podczas gdy wzrosty w pozostałych grupach genotypowych były bardziej umiarkowane.

Dlaczego płeć ma znaczenie

Interakcja nie ograniczała się do genów. Badacze osobno analizowali mężczyzn i kobiety, ponieważ mężczyźni naturalnie mają zwykle wyższe stężenia kwasu moczowego. Wśród mężczyzn noszących genotyp GG leczenie iloperidonem wiązało się ze szczególnie dużymi wzrostami poziomu kwasu moczowego, czasami przekraczającymi zwykłą górną granicę normy. Dla porównania, mężczyźni z tym samym genotypem na placebo często mieli stabilne lub nawet niższe stężenia kwasu moczowego w tym samym okresie. Kobiety i osoby z innymi genotypami wykazywały mniejsze zmiany, co sugeruje trójstronną interakcję między płcią, genetyką a ekspozycją na lek.

Co to może oznaczać dla pacjentów i lekarzy

Z perspektywy osoby niebędącej specjalistą wniosek jest taki, że ta sama dawka tego samego leku przeciwpsychotycznego może mieć bardzo różny wpływ na poziom kwasu moczowego w zależności od genów i płci. Badanie sugeruje, że dla niewielkiej, lecz istotnej podgrupy pacjentów — szczególnie mężczyzn noszących określone warianty SLC2A9 — iloperidon może podnieść poziom kwasu moczowego na tyle, że ma to znaczenie kliniczne, zwłaszcza jeśli już mają dnę moczanową lub inne powiązane schorzenia. Ponieważ na rynku dostępne są komercyjne testy genetyczne na ten wariant, lekarze mogliby potencjalnie wcześniej identyfikować pacjentów o podwyższonym ryzyku i baczniej monitorować poziom kwasu moczowego lub modyfikować leczenie dny. Chociaż potrzebne są dalsze badania, aby w pełni poznać szczegóły molekularne i długoterminowy wpływ, praca ta podkreśla, jak medycyna precyzyjna może pomóc dopasować terapię psychiatryczną, jednocześnie kontrolując metaboliczne skutki uboczne.

Cytowanie: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Słowa kluczowe: iloperidon, kwas moczowy, ryzyko dny moczanowej, farmakogenetyka, SLC2A9