Skuteczność i bezpieczeństwo bofanglutidu, agonisty receptora GLP-1, u dorosłych Chińczyków z nadwagą lub otyłością: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2b

Dlaczego ten nowy zastrzyk odchudzający ma znaczenie

Dla wielu osób z nadmierną masą ciała same diety i ćwiczenia rzadko wystarczają, by utrzymać wagę na dłuższą metę. Nowe leki podawane w zastrzykach, które naśladują naturalne hormony jelitowe, zmieniły sytuację, ale zwykle wymagają cotygodniowych dawek i mogą powodować dolegliwości żołądkowo‑jelitowe. W tym badaniu oceniano lek nowej generacji o nazwie bofanglutid u dorosłych Chińczyków z nadwagą lub otyłością, aby sprawdzić, czy podawany tylko raz na dwa tygodnie nadal może powodować istotną utratę masy ciała przy zachowaniu bezpieczeństwa.

Rosnące zapotrzebowanie na lepsze rozwiązania dla masy ciała

Otyłość gwałtownie wzrosła na całym świecie, także w Chinach. Ponad jedna trzecia dorosłych Chińczyków ma nadwagę, a około jedna na siedem osób żyje z otyłością. Nadmiar masy ciała zwiększa ryzyko cukrzycy, nadciśnienia, chorób serca, stłuszczenia wątroby i problemów stawowych. Zmiany stylu życia — zdrowsze odżywianie, więcej aktywności i wsparcie behawioralne — pozostają podstawą leczenia, ale wiele osób nie traci wystarczająco dużo lub szybko odzyskuje wagę. Leki aktywujące szlak hormonu GLP‑1 pomagają zmniejszyć apetyt i poprawić kontrolę glikemii oraz profil lipidowy, jednak wyniki w praktyce często odbiegają od badań klinicznych, częściowo z powodu znużenia pacjentów częstymi zastrzykami. Lek działający przy rzadszym podawaniu mógłby pomóc większej liczbie osób kontynuować terapię wystarczająco długo, by osiągnąć trwałe korzyści zdrowotne.

Testowanie nowego wstrzyknięcia dwa razy w miesiącu

Bofanglutid jest syntetyczną wersją naturalnego hormonu zmodyfikowaną tak, aby utrzymywała się w organizmie około tygodnia. Pozwala to na podawanie leku raz na dwa tygodnie lub raz w tygodniu. W tym 30‑tygodniowym badaniu 340 dorosłych Chińczyków z nadwagą lub otyłością, z których większość miała także problemy zdrowotne związane z masą ciała, takie jak stłuszczenie wątroby czy zaburzenia lipidowe, losowo przydzielono do otrzymywania różnych dawek bofanglutidu lub zastrzyku z placebo. Ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzieli, kto otrzymał który preparat. Wszyscy otrzymali standardowe porady dotyczące diety i aktywności fizycznej. Głównym pytaniem było, o ile zmieniła się masa ciała po 30 tygodniach; monitorowano też obwód talii, ciśnienie krwi, lipidy, glikemię, badania wątroby i nerek, jakość życia oraz działania niepożądane.

Ile kilogramów stracili uczestnicy?

Wyniki były uderzające. Osoby przyjmujące bofanglutid straciły średnio od około 10% do niemal 17% masy wyjściowej, w zależności od dawki, w porównaniu do zaledwie około 1% w grupie placebo. W najwyższej dawce podawanej co dwa tygodnie uczestnicy stracili około 16% masy ciała, niemal identycznie jak w grupie przyjmującej 24 mg raz w tygodniu. Niemal wszyscy pacjenci przy wyższych dawkach stracili co najmniej 5% masy ciała, ponad 80% straciło co najmniej 10%, około dwie trzecie osiągnęło co najmniej 15%, a blisko 40% straciło 20% lub więcej. Obwód talii zmniejszył się znacząco, a wskaźnik masy ciała spadł o 3 do niemal 6 punktów. Co ważne, krzywe utraty masy nadal miały tendencję spadkową w tygodniu 30, co sugeruje, że dłuższe leczenie mogłoby przynieść jeszcze większą utratę.

Poprawa zdrowia wykraczająca poza wagę

Bofanglutid zrobił więcej niż tylko zmniejszył masę ciała. Przy większości dawek obniżył ciśnienie krwi, całkowity i „zły” cholesterol LDL oraz triglicerydy, przy jednoczesnym, umiarkowanym zwiększeniu „dobrego” cholesterolu HDL. Ulepszyły się także parametry kontroli glikemii i insulinooporności, mimo że większość uczestników nie miała cukrzycy. Spadły enzymy wątrobowe i poziom kwasu moczowego, często podwyższone u osób ze stłuszczeniem wątroby i zespołem metabolicznym. Uczestnicy zgłaszali lepsze funkcjonowanie fizyczne i jakość życia związana z wagą w porównaniu z grupą placebo, podczas gdy wyniki dotyczące zdrowia psychicznego pozostawały podobne między grupami.

Działania niepożądane i bezpieczeństwo

Praktycznie wszyscy przyjmujący bofanglutid zgłaszali co najmniej jeden efekt uboczny, w porównaniu z około 86% w grupie placebo, ale większość zgłoszeń miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Najczęstszymi problemami były nudności, wymioty i biegunka, szczególnie na początku terapii i przy wyższych dawkach. Dolegliwości żołądkowo‑jelitowe zwykle ustępowały z czasem, lecz spowodowały większą liczbę przerwań leczenia w najwyższej dawce podawanej co dwa tygodnie. Łagodne epizody hipoglikemii były rzadkie i nie odnotowano ciężkich przypadków. Niewielka liczba uczestników miała przejściowe wzrosty enzymów wątrobowych lub trawiennych, a niektórzy rozwinęli przeciwciała przeciwko lekowi, jednak wydaje się, że nie osłabiło to jego efektu ani nie zwiększyło działań niepożądanych. Nie odnotowano zgonów, zapalenia trzustki ani sygnałów pogorszenia nastroju czy myśli samobójczych.

Co to oznacza dla osób zmagających się z wagą

Dla dorosłych z nadwagą lub otyłością to badanie sugeruje, że bofanglutid może przynieść znaczne, porównywalne do efektu chirurgicznego, utraty masy ciała, jednocześnie poprawiając wiele czynników ryzyka sercowo‑metabolicznego, nawet gdy podawany jest tylko raz na dwa tygodnie. Harmonogram dwa razy w miesiącu wydaje się działać równie dobrze jak dawka tygodniowa przy podobnej sumarycznej ekspozycji, co potencjalnie ułatwia długotrwałą terapię. Dolegliwości żołądkowo‑jelitowe pozostają powszechne, ale zwykle są możliwe do opanowania i mogą być zmniejszone przez wolniejsze zwiększanie dawki w przyszłych badaniach. Konieczne będą większe i dłuższe próby, obejmujące osoby z innych krajów, aby potwierdzić te wyniki. Mimo to bofanglutid daje obiecującą wizję przyszłości, w której silne leki odchudzające łatwiej wpasowują się w codzienne życie.

Cytowanie: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Słowa kluczowe: bofanglutide, agonista receptora GLP-1, leczenie otyłości, badanie utraty masy ciała, wstrzyknięcie co dwa tygodnie