Heterogeniczny wpływ sakagliptyny na fluktuacje glukozy i funkcję komórek β w T1DM: wieloośrodkowe, randomizowane badanie

Dlaczego to badanie ma znaczenie dla osób z cukrzycą typu 1

Dla osób żyjących z cukrzycą typu 1 kontrola poziomu cukru we krwi to codzienna sztuka równoważenia, która wciąż opiera się niemal wyłącznie na insulinie. Wiele osób zastanawia się, czy dodanie nowoczesnych tabletek przeciwcukrzycowych, pierwotnie opracowanych dla cukrzycy typu 2, mogłoby wygładzić wahania poziomu glukozy lub pomóc zachować pozostałe komórki produkujące insulinę. To badanie sprawdziło jedną z takich tabletek — sakagliptynę — aby ustalić, czy może ona zmniejszyć niebezpieczne skoki glukozy i chronić kruche komórki trzustki, które wciąż wytwarzają insulinę.

Co badacze postanowili sprawdzić

Badacze przeprowadzili wieloośrodkowe badanie kliniczne w Chinach, obejmujące 184 osoby z cukrzycą typu 1 w wieku 12–65 lat, wszystkie już stosujące insulinę. Uczestników losowo przydzielono do kontynuowania tylko insuliny lub do codziennego przyjmowania sakagliptyny oprócz insuliny przez 24 tygodnie. Sakagliptyna należy do klasy leków zwanych inhibitorami DPP-4, które zwiększają działanie własnych hormonów jelitowych organizmu, zwykle pomagających trzustce uwalniać insulinę i hamować glukagon — hormon podnoszący poziom glukozy. Główne pytania dotyczyły tego, czy sakagliptyna może zmniejszyć codzienne wahania glukozy oraz czy może pomóc zachować pozostałą zdolność organizmu do wytwarzania insuliny.

Jak przeprowadzono badanie

Aby uchwycić wzorce glikemii w warunkach rzeczywistych, zespół zastosował ciągłe monitorowanie glikemii, które śledzi poziom glukozy przez całą dobę przez kilka dni, zarówno na początku badania, jak i po 24 tygodniach. Z tych danych obliczono miarę tego, jak gwałtownie i jak często poziomy glukozy rosły i spadały. Zmierzone zostały także długoterminowa kontrola glikemii przy użyciu HbA1c — standardowego średniego wskaźnika trzy miesięcy — oraz starannie odnotowywano dawki insuliny. Aby ocenić pozostającą funkcję trzustki, przeprowadzono test posiłkowy z użyciem gotowanego na parze chleba i mierzone było C-peptyd — marker wskazujący, ile insuliny organizm nadal sam wytwarza w kilku punktach czasowych po posiłku.

Co wykazali badacze

Po 24 tygodniach osoby przyjmujące sakagliptynę wraz z insuliną oraz osoby przyjmujące tylko insulinę wykazywały bardzo podobne wzorce glikemii w monitorowaniu ciągłym. Wielkość wahań glukozy, czas spędzony w docelowym zakresie oraz czas spędzony zbyt wysoko lub zbyt nisko były porównywalne w obu grupach. Poziomy HbA1c i całkowita ilość insuliny potrzebnej na dobę również nie różniły się istotnie. Innymi słowy, dodanie sakagliptyny nie przełożyło się na zauważalnie gładszą lub niższą glikemię w okresie sześciu miesięcy w całej badanej grupie.

Przebłysk ochrony komórek produkujących insulinę

Chociaż ogólna kontrola cukru nie poprawiła się, pojawiły się sygnały, że sakagliptyna może pomagać w zachowaniu pozostałych komórek trzustkowych produkujących insulinę. Jedna kluczowa miara — najwyższy poziom C-peptydu osiągnięty podczas testu posiłkowego — spadła mniej w grupie przyjmującej sakagliptynę niż w grupie stosującej tylko insulinę w ciągu 24 tygodni. Sugeruje to, że średnio osoby przyjmujące sakagliptynę nieco lepiej utrzymywały własną odpowiedź insulinową na posiłek. Badacze zbadali także powszechne warianty genetyczne w genach związanych z układem hormonów jelitowych. U osób przyjmujących sakagliptynę pewne warianty receptora GLP-1 i enzymu przetwarzającego (PCSK1/3) wiązały się ze słabszą poprawą HbA1c lub poziomu C-peptydu na czczo, co sugeruje, że genetyka może wpływać na to, kto czerpie największą korzyść z tego leczenia.

Co to oznacza dla przyszłej opieki

Dla osób z cukrzycą typu 1 to badanie wskazuje, że samo dodanie sakagliptyny do insuliny prawdopodobnie nie wygładzi dramatycznie wahań poziomu glukozy ani nie obniży średniej glikemii w ciągu sześciu miesięcy. Jednak lek może w niewielkim stopniu wspierać przetrwanie lub funkcję pozostałych komórek produkujących insulinę u niektórych osób, a profil genetyczny może pomóc przewidzieć, kto najlepiej na niego zareaguje. Choć sakagliptyna nie zastępuje insuliny, wyniki te wskazują na przyszłość, w której dodatkowe leki, dobierane z pomocą informacji genetycznych, mogą być dostosowane, aby pomóc wybranym osobom z cukrzycą typu 1 lepiej zachować własną zdolność do wytwarzania insuliny.

Cytowanie: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

Słowa kluczowe: cukrzyca typu 1, sakagliptyna, funkcja komórek beta, zmienność poziomu glukozy, inhibitory DPP-4