Positieve preoperatieve ctDNA-analyse hangt samen met het tumormicro-omgeving en het risico op recidief bij niet-gemetastaseerde colorectale kanker

Waarom een bloedtest vóór de operatie ertoe doet

Voor mensen die een operatie ondergaan voor darm- of endeldarmkanker is een van de grootste zorgen of de kanker zal terugkeren. Vandaag vertrouwen artsen vooral op beeldvorming en op hoe de tumor er onder de microscoop uitziet om dat risico in te schatten. Deze studie onderzoekt of een eenvoudige bloedtest, uitgevoerd vóór de operatie, kan onthullen hoe agressief een tumor is en hoe waarschijnlijk het is dat deze terugkeert — zonder extra biopsies of complexe procedures.

Een venster naar de verborgen tumoromgeving

Kankers groeien niet geïsoleerd. Ze leven in een complexe "buurt" van kankercellen, bloedvaten en immuuncellen, bekend als het tumormicro-omgeving. Sommige van deze buurten zitten vol actieve immuuncellen die de kanker aanvallen; andere zijn zodanig gevormd dat ze de kanker helpen verspreiden. De onderzoekers volgden 140 patiënten met niet-gemetastaseerde colorectale kanker die gepland waren voor curatieve chirurgie. Ze analyseerden tumorweefsel om te meten welke genen aan- of uitgezet waren en om te kwantificeren hoeveel immuuncellen de tumoren waren binnengedrongen. Door tumoren te groeperen op basis van deze genactiviteitspatronen identificeerden ze onderscheidende tumortypen, waarvan sommige duidelijk gekoppeld waren aan een hoger risico op terugkeer van de kanker na behandeling.

Het gedrag van de tumor lezen uit een bloedmonster

Naast de tumoranalyse voerde het team een bloedtest uit om te zoeken naar kleine fragmenten van tumor-DNA die in de bloedbaan zwerven, circulerende tumordna (ctDNA) genoemd. Ze gebruikten een tumor-agnostische test, TriMeth, die chemische labels op DNA (methylatie) detecteert op drie specifieke genen, zonder dat de individuele tumormutaties van de patiënt van tevoren bekend hoeven te zijn. Als minstens twee van deze markers werden gedetecteerd, werd de test als positief beschouwd. Voor de operatie had ongeveer 73% van de patiënten een positieve ctDNA-test. Hoewel ctDNA-positiviteit slechts een tendens toonde — en geen statistisch sterk verband — met een hoger recidief, was het sterk gekoppeld aan genactiviteitspatronen die typisch zijn voor tumoren die agressiever groeien, zich verspreiden en delen.

Immuunverdediging binnen de tumor

De studie onderzocht ook hoe diep het immuunsysteem van het lichaam de tumoren was binnengedrongen, met focus op twee typen T-cellen die vaak worden geassocieerd met anti-kankeractiviteit. Tumoren werden gecategoriseerd als zijnde met lage of hoge immuuninfiltratie op basis van digitale tellingen van deze cellen. Verrassend genoeg voorspelde het loutere aantal immuuncellen op zichzelf niet duidelijk bij welke patiënten de kanker zou terugkeren. Tumoren met hoge immuuninfiltratie vertoonden echter de neiging sterker actief te zijn in genroutes die gekoppeld zijn aan immuunaanval en zwakker actief in routes die verband houden met metastase en verlies van normale celfuncties. Met andere woorden, immuunrijke tumoren leken op het geniveau defensiever en minder vatbaar voor verspreiding.

Hoe ctDNA het risicobeeld verscherpt

Toen de onderzoekers ctDNA-resultaten combineerden met bestaande klinische risicofactoren, zoals lymfeklierbetrokkenheid, mismatch-reparatiestatus (een veelvoorkomend genetisch kenmerk bij colorectale kanker) en immuuninfiltratie, kwam een belangrijk patroon naar voren. Onder patiënten die verder als lager risico leken — bijvoorbeeld degenen zonder kanker in naburige lymfeklieren of met bepaalde immuun-gerelateerde tumortypen — wees een positieve ctDNA-test tumoren aan waarvan de genactiviteit er meer metastatisch en minder immuunactief uitzag. In statistische modellen om recidief te voorspellen, behoorden ctDNA-gerelateerde maten tot de meest invloedrijke variabelen. Wanneer ctDNA-gegevens werden weggelaten, leunde het model zwaarder op immuuncelmaten en andere klinische factoren, wat suggereert dat ctDNA unieke informatie over tumorgedrag vastlegt.

Wat dit betekent voor patiënten

Voor leken komt het erop neer dat een bloedtest vóór de operatie die zoekt naar tumor-DNA in de bloedbaan meer kan doen dan alleen aantonen of er kankercellen aanwezig zijn — het kan ook een momentopname geven van hoe gevaarlijk de interne "buurt" van de tumor is. Positieve ctDNA vóór de operatie was gekoppeld aan tumoren waarvan de genpatronen groei en verspreiding bevorderden, terwijl negatieve ctDNA vaker werd gezien bij tumoren met actieve immuunverdediging. Hoewel deze studie nog niet leidt tot verandering van de standaardzorg, suggereert ze dat dergelijke bloedtests op termijn kunnen helpen behandelingen te personaliseren, bijvoorbeeld door aan te geven welke patiënten het meest zouden profiteren van aanvullende therapie vóór of na de operatie om te voorkomen dat hun kanker terugkeert.

Bronvermelding: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Trefwoorden: colorectale kanker, circulerende tumordna, tumormicro-omgeving, kankerrecidief, liquid biopsy